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目的：通过观察脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)中肺组织的病理变化、以及核转录因子-κB (Nuclear factor-KB,NF-KB)p65与基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)在肺组织中的表达,探讨NF-κB信号转导通路及MMP-2在ALI中的作用；同时通过观察乌司他丁干预后ALI大鼠的肺组织病理、NF-κB p65及MMP-2的变化,探讨乌司他丁对脂多糖诱导的大鼠ALI是否具有保护作用以及可能的机制。方法：健康雄性SD大鼠45只,随机分为正常对照组,急性肺损伤组和乌司他丁干预组,每组15只。(1)正常对照组：尾静脉注射生理盐水(2ml/kg)。(2) ALI组：尾静脉注射脂多糖(5mg/kg)诱发ALI大鼠模型。(3)乌司他丁干预组：大鼠腹腔注射乌司他丁(100ku/kg),30分钟后尾静脉注射脂多糖(5mg/kg)。观察各组大鼠活动、精神等一般状态的变化,在各组尾静脉给药后4小时处死大鼠,并留取相应的肺组织和血液标本。抽取颈动脉血测定动脉血氧分压(arterial oxygen partial pressure, PaO2),取肺组织检测肺湿干重比(wet-to-dry weight ratio, W/D),肉眼观察肺组织大致改变,光镜下观察肺组织HE染色的病理改变,免疫组织化学法测定肺组织中NF-KBp65及MMP-2表达。结果：1.PaO2的变化：正常对照组大鼠Pa02波动在103.1mmHg左右；与正常对照组相比,ALI组大鼠Pa02显著降低(P<0.05)；乌司他丁干预组Pa02高于ALI组,但仍低于正常对照组水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.肺组织W/D变化：正常对照组大鼠肺组织W/D波动在4.33左右；ALI组肺组织W/D与正常对照组比较显著增加(P<0.05)；乌司他丁干预组肺组织W/D较ALI组降低,但仍高于正常对照组水平。3.与正常对照组相比较,ALI组和乌司他丁干预组肺组织NF-κBp65及MMP-2的表达均显著增多(P<0.05)。乌司他丁干预组较ALI组NF-κBp65及MMP-2的表达低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：1.在脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠肺组织中NF-κB p65及MMP-2的表达增高；2.乌司他丁可抑制急性肺损伤大鼠肺组织中NF-κB p65及MMP-2的表达；3.乌司他丁对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠可能具有保护作用。