三氯化镧对肝细胞癌细胞周期的影响及机制的探讨

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本实验研究是建立在既往对三氯化镧(LaCl3)体外抗肝癌作用初步研究的基础上,观察三氯化镧对小鼠肝癌原位移植模型体内的抗肿瘤作用,并初步研究其对细胞周期相关蛋白PCNA、p16、CyclinD1及CDK4表达的影响。在体内实验证实三氯化镧确切的抗肿瘤作用之后,体外对其抑制人肝癌细胞SMMC-7721生长和细胞周期阻滞作用加以证实。继而从细胞周期调控相关蛋白及相关基因CyclinD1、p16 mRNA表达及pRb信号传导通路等方面对三氯化镧促进肝癌细胞周期阻滞机理作进一步的探讨,得出以下结论:1.0.5mg/kg LaCl3组及0.1mg/kg LaCl3与10mg/kg 5-Fu联合用药组对小鼠肝癌原位移植模型有显著抗肿瘤作用。并使细胞周期相关蛋白CDK4,CyclinD1及PCNA表达下降,p16表达上调。2.LaCl3体外能显著抑制人肝癌细胞SMMC-7721的增殖并可通过作用于p16/CDK4/CyclinD1/pRb通路将人肝癌细胞SMMC-7721细胞阻滞在G0/G1周期。本研究首次利用体内、体外实验,从蛋白到基因水平完整的研究了三氯化镧的抗肝癌作用及其机理,为其研发及临床应用提供理论依据和实验基础,并为肝细胞癌的临床治疗开辟新径。
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