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目的和意义：酮体是脂肪酸不完全氧化的产物，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸及丙酮。传统观念认为，酮体仅是一种肝内产生肝外利用的能量物质，是引起糖尿病酮症酸中毒的原因。此外，在饥饿、长时间运动、限能、高脂及低碳水化合物饮食情况下，机体产生酮体也会明显增多。最新关于阿尔茨海默、帕金森、癫痫和中风动物模型的研究表明，酮体不仅具有能量补充作用，而且具有明显的抗氧化保护作用，但具体的机制尚不清楚。线粒体羟甲基戊二酸单酰辅酶（HMG-CoA）合成酶（HMGCS2）是酮体生成关键酶，以往研究发现其主要存在于人体和哺乳动物的肝脏，最近发现肾脏、脑等重要器官及其他组织也广泛表达；而且其表达与活性成正相关，与酮体产生的量也成正比。蛋白质组学技术发现HMGCS2在卒中易感型自发性高血压大鼠（SHRSP）和自发性高血压大鼠（SHR）肾脏组织存在表达差异，PPARα激动剂氯贝特能明显上调SHRSP肾脏组织HMGCS2表达，增强SHRSP大鼠肾组织抗氧化能力，并提高SHRSP的存活率。代谢综合征（Metabolicsyndrome, MS）是以腹型肥胖、胰岛素抵抗、高血压、脂代谢异常、糖耐量下降或2型糖尿病为主要特征的症候群，共同发病机制为胰岛素抵抗。MS是近年来国内外关注的热点，大量的研究表明，MS是心脑血管疾病的最重要危险因素，而后者正是目前全球第一位的死亡原因。研究表明，MS患者体内呈现较高的氧化应激水平，并且抗氧化治疗能明显缓解MS症状。肾脏是MS的重要靶器官之一，虽然只占总体重的0.5%，但其耗氧量占体内总耗氧量的10%，其中1/5转化为不安定的活性ROS，所以氧化应激是肾脏损伤的重要病理基础。因此，本实验主要探讨抗氧化剂绿茶多酚对高脂饮食大鼠HMGCS2表达的影响，并初步探讨其调控机制。研究方法：（1）断乳Wistar雄性大鼠饲养在室温22-26℃，相对湿度40%-50%，光照明暗各12h的环境中，适应性喂养一周后，测体重、初始血糖、胆固醇和甘油三酯，综合体重、血糖、胆固醇和甘油三酯结果后分为5组：正常对照组（CON）、高脂对照组（HFG）、绿茶多酚（green tea polyphenols,GTPs）低、中、高剂量干预组（G1、G2、G3），每组6只大鼠。CON组喂食基础饲料；HFG组给予高脂饲料；G1、G2、G3组大鼠喂以高脂饲料，大鼠体重达到180g后，绿茶多酚低、中、高剂量干预组通过饮水分别给予不同剂量绿茶多酚（0.8g/L,1.6g/L,3.2g/L）。（2）各组大鼠每周称重一次，每月尾静脉采血检测相关指标，喂养26w成功建立高脂饮食模型后处死，断头取血，静置15min，3000rpm离心10min，分离血清和肾脏，﹣80℃保存。空腹血糖（FPG）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）测定采用ELX800型酶标仪测定。实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）和免疫印迹（western blot）方法检测肝脏和肾脏组织中HMGCS2、SIRT3的表达。结果：（1）与CON组比较，HFG组大鼠体重和脂肪系数升高，TC、TG、LDL-C/HDL-C、FPG均明显升高，差异具有统计学意义﹙P＜0.05﹚；与HFG组比较，GTPs各剂量组大鼠体重和脂肪系数都明显降低，差异具有统计学意义﹙P＜0.05﹚，GTPs组大鼠TC、TG、LDL-C/HDL-C、FPG均不同程度降低，其中，GTPs各组FPG、LDL-C/HDL-C降低差异具有统计学意义﹙P＜0.05﹚，TC在G2、G3组降低差异具有统计学意义﹙P＜0.05﹚，TG在G3组降低差异具有统计学意义﹙P＜0.05﹚。（2）与CON组比较，HFG组大鼠肾脏HMGCS2蛋白表达水平降低，差异具有统计学意义﹙P＜0.05﹚；与HFG组比较，GTPs组明显增加肾脏HMGCS2的表达，差异具有统计学意义﹙P＜0.05﹚。高脂饮食、正常饮食和GTPs干预后，大鼠肾脏组织SIRT3蛋白表达差异无统计学意义。（3）与CON组比较，HFG组肝脏HMGCS2mRNA和蛋白表达明显增加，差异具有统计学意义﹙P＜0.05﹚；与HFG组比较，GTPs组肝脏HMGCS2mRNA和蛋白表达显著下降，差异具有统计学意义﹙P＜0.05﹚。结论：（1）饮水中添加GTPs后能明显改善高脂饮食诱导的肥胖、血糖及血脂升高；（2）高脂饮食降低肾脏HMGCS2蛋白表达，GTPs能明显增加肾脏HMGCS2的蛋白表达以此保护肾脏，但不通过SIRT3表达途径；（3）高脂饮食使肝脏HMGCS2mRNA和蛋白表达增加，GTPs降低肝脏HMGCS2mRNA和蛋白表达以保护肝脏，其调节HMGCS2的具体机制有待进一步探讨。创新点：（1）首次研究了高脂饮食大鼠HMGCS2和SIRT3的表达及GTPs对其的影响，提出GTPs通过增加大鼠肾脏HMGCS2表达，降低肝脏HMGCS2mRNA和蛋白表达改善MS，并探讨了SIRT3在肾脏中可能的调控作用，为探讨GTPs预防改善MS机理研究开辟了一个新思路，对MS发病机制和治疗研究具有重要意义；（2）尝试运用饮水方式添加黄酮类植物化学物GTPs并获得成功，为建造动物模型提供新方法。鉴于GTPs的降糖、降脂、抗氧化作用，为其对心血管疾病早期预防作用的研究开辟新思路，具有重要意义，迄今国内外未见报道。