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【研究背景】Rosen等于1979年首次正式提出了新辅助治疗(化疗)的概念。目前,恶性肿瘤的新辅助治疗已经日渐成为临床实践中最重要的治疗手段。由于新辅助治疗可以有效地控制或减轻恶性肿瘤伴随症状,减轻患者精神和心理上的不适反应,还可以有效降低临床(TNM)分期,改善周围器官功能,为不具备手术条件的患者创造手术耐受的可能,或为手术提高根治的成功率;同时还可以有效降低肿瘤生物学负荷,降低肿瘤细胞活力,减少手术中肿瘤转移及术后并发症的发生,进而有利于患者术后恢复及早期预防远处转移的发生,提高长期生存率。诸多的优点使得新辅助治疗成为治疗恶性肿瘤最有效的治疗方式之一。目前,新辅助放疗以及联合放化疗已成为宫颈鳞状细胞癌主要的治疗方式;同时对于骨肉瘤患者来说,新辅助化疗的应用对于提高保肢手术成功率、延长患者生存时间都取得了显著的临床效果。但是,对于新辅助治疗的宫颈癌、骨肉瘤患者的治疗效果以及预后评估,相关的研究相对较少和单一,或者只是继续套用常规肿瘤治疗后的评估方法或标准,缺乏病种以及治疗手段的针对性,且相关的病理评估标准和方法更是少之又少。所以,针对新辅助治疗的恶性肿瘤患者疗效以及预后的病理评估,已成为现阶段临床实践中,一个亟待解决的现实问题。【目的】1.针对新辅助放疗或联合放化疗的宫颈鳞状细胞癌患者,全面评估并分析现阶段临床所使用的肿瘤疗效及预后评估标准和方法,检测其对于新辅助治疗的宫颈癌患者疗效及预后评估的可行性;2.综合分析新辅助放疗或联合放化疗的宫颈鳞状细胞癌患者的临床及病理学指标,尝试确立一种有效的病理学疗效及预后的评估标准;3.分析目前临床所使用的肿瘤患者疗效及预后的评估标准及方法,检测其是否可以有效地判断新辅助化疗的骨肉瘤患者的疗效及预后情况,验证评估结果;4.从病理组织学角度,确定一种针对新辅助化疗的骨肉瘤患者预后情况的有效评估标准。【方法】1.系统分析并随访了新辅助放疗及联合放化疗的173例宫颈癌鳞状细胞癌患者,甄别其相对危险的临床及病理因素,尝试分析现有肿瘤评估标准的可行性;2.回顾收集了新辅助治疗的骨肉瘤患者846例,并完成其中197例患者的5年有效随访,甄别其相对危险的临床及病理因素,尝试分析现有肿瘤评估标准的可行性;3.应用显微镜放大标尺测量的方法,测量全部肿瘤的浸润深度(TID)以明确肿瘤组织浸润的深度及分布情况;4.应用免疫组织化学En Vision法进行AE1/AE3角蛋白抗体染色,明确宫颈癌残余肿瘤细胞的分布情况,测量残余肿瘤细胞的浸润深度作为矫正的肿瘤浸润深度(TIDC);5.应用卡方检验以及Spearman相关性分析,检验各评估标准及方法与患者临床及病理特征的关系;6.应用生存分析Kaplan–Meier法及Cox风险回归模型分析各评估方法及评价指标与患者预后的关系,并绘制生存曲线。【结果】1.针对新辅助放疗及联合放化疗的宫颈鳞状细胞癌患者,治疗前临床以及治疗后病理FIGO分期均可以有效地判断治疗效果及患者的预后情况;2.现阶段最普遍认可的实体肿瘤评估标准:WHO双径测量评估标准和实体肿瘤疗效评价标准1.1(RECIST 1.1)都可以有效地判断新辅助放(化)疗的宫颈鳞状细胞癌患者的预后情况;同时针对这两种评估标准,经阴道超声检查可以有效地评估曾接受局部放射治疗的肿瘤病灶;3.评估指标“肿瘤衰减率(TRG)”和“肿瘤坏死率(TNR)”对于新辅助放疗或联合放化疗的宫颈鳞状细胞癌患者,均无法有效判断其预后情况;4.对于新辅助放(化)疗的宫颈鳞状细胞癌患者,采用以肿瘤浸润深度(TID)“3.75 mm”以及免疫组化AE1/AE3校正后的肿瘤浸润深度(TIDC)“4.75 mm”作为区分患者预后临界值的病理评估标准,可以有效判断患者的预后情况,评估结果客观、真实、准确并优于其它病理评估方法;5.对于新辅助治疗的宫颈癌患者来说,淋巴结转移情况可以作为判断其复发以及远处转移的独立评估指标;6.对于新辅助化疗的骨肉瘤患者,其肿瘤组织本身的生物学特性往往与患者的预后密切相关,如肿瘤组织的长度、宽度、深度以及体积;其临界标准分别为:18.5 cm;7.5 cm;7.5 cm和43.99 cm3;7.WHO双径测量评估标准和实体肿瘤疗效评价标准1.1(RECIST 1.1)对于新辅助化疗的骨肉瘤患者的评估受到较大制约,因而难以进行有效评估和预测;8.评估指标中“肿瘤衰减率(TRG)”无法有效评估新辅助化疗的骨肉瘤患者的治疗效果及预后情况;9.肿瘤坏死率(TNR)作为一种相对客观的病理学评估标准,可以有效判断新辅助化疗的骨肉瘤患者的治疗效果及预后情况。【结论】1.首次针对新辅助放(化)疗的宫颈鳞状细胞癌患者,采用肿瘤浸润深度(TID)“3.75 mm”以及免疫组化AE1/AE3染色校正后的肿瘤浸润深度(TIDC)“4.75mm”作为区分患者预后临界值的病理评估标准;这一病理评估标准较其他病理评估标准更加准确、有效,为患者的治疗效果及预后判断提供了可靠的病理学参考指标;2.以经阴道超声检查为主要检查手段评估曾接受局部放射治疗的病灶,采用WHO双径测量评估标准和实体肿瘤疗效评价标准1.1(RECIST 1.1)对于新辅助放(化)疗的宫颈癌患者的疗效及预后评估具有良好的可行性和准确性;3.验证了治疗前临床以及治疗后病理FIGO分期,均可以作为有效判断新辅助放(化)疗的宫颈鳞状细胞癌患者预后的分期标准;4.新辅助治疗的宫颈癌患者的淋巴结转移情况可以作为判断其复发以及远处转移的独立判断指标;5.对于新辅助放(化)疗的宫颈鳞状细胞癌患者,肿瘤坏死率(TNR)以及肿瘤衰减率(TRG)都无法明确判断患者的治疗效果及预后情况;6.对于新辅助化疗的骨肉瘤患者,其肿瘤组织本身的生物学特性往往与患者的预后密切相关,如肿瘤组织的长度、宽度、深度以及体积,其临界标准分别为:18.5 cm;7.5 cm;7.5 cm和43.99 cm3;7.目前,肿瘤坏死率(TNR)是一种可以有效判断新辅助化疗的骨肉瘤患者治疗效果及预后最为客观、准确的病理评估标准之一。