利用RAFT聚合方法合成药物载体的研究

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利用高分子两亲性嵌段共聚物自组装形成的“核-壳”结构胶束,在药物/基因载体的研究领域得到了广泛地关注。相关实验表明,通过自组装行为形成的胶束稳定性通常不佳,容易受到外界环境的影响而导致体系的“崩溃”,以致失去对药物的有效输运及可控释放能力。为了增强此类载体的抗干扰能力,得到稳定、结构高度有序的高分子聚集体,研究工作者提出了交联胶束的概念,即通过化学键将胶束链接起来,以实现结构的固定和新功能的开发。本论文拟利用可逆断裂-链转移聚合技术(RAFT)得到对药物阿苯哒唑(ABZ)和肝素(HP)进行传递的聚合物药物载体。为了实现体内药物的高效传递,利用RAFT聚合技术合成一系列基于两亲性嵌段共聚物的聚合物胶束体系。对于ABZ的传输,设计两个药物载体体系。第一,聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯被选作亲水性单体在水溶液中形成外壳,对硝基苯酚丙烯酸酯链段作为疏水链段形成内核,通过化学反应的交联作用,形成一种全核交联的核交联胶束。第二,将RAFT聚合技术与开环技术相结合,得到以聚己内酯作为疏水性片断的嵌段间面交联胶束。药物包载实验结果证明,聚己内酯形成的自组装胶束对于ABZ有良好的药物包载性能。利用RAFT聚合方法合成含有(2-(甲基丙烯酰氧基)乙基)三甲基氯化铵的嵌段聚合物,其中(2-(甲基丙烯酰氧基)乙基)三甲基氯化铵片段呈正电性,可通过离子键直接与负电性肝素结合。细胞毒理实验证明,聚合物/肝素复合物无细胞毒性,随着聚合物中正电荷性的增强,细胞吸收能力也会随之提高。聚合物/肝素复合物能够有效抑制纤维素瘤的细胞增殖。
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