多药耐药蛋白1及其与难治性类风湿关节炎的关系

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类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种慢性系统性自身免疫性疾病,以关节及关节周围组织的炎症及破坏为特点,引起关节变形和功能障碍,最终导致RA患者的生活质量降低。RA在世界范围内的患病率约为0.3~1%,随着对该疾病认识的深入,出现了更好的治疗方法,即改善病情抗风湿药(Disease Modifying Anti-rheumaticDrugs,DMARDs)、糖皮质激素以及生物制剂等。然而,一部分患者对这些药物反应并不好,一部分患者治疗初有反应,逐渐失去反应。临床上很难控制这些患者的疾病活动,阻止其关节破坏和功能损伤。接受正规足疗程治疗(比如两种或者两种以上DMARDs药物联合治疗,或者DMARDs与生物制剂联合治疗)的患者病情无改善或者反复发作,或者出现进行性关节破坏,被称为难治性类风湿关节炎(RefractoryRheumatoid Arthritis,RRA)。RRA出现的主要原因之一是多药耐药(multi-drug resistance,MDR),MDR在肿瘤领域有广泛的研究,导致MDR的原因有药物运输减少,药物摄取受损,MDR运载体介导的能量依赖细胞内药物外排作用增加,药物活性减少,药物解毒作用增加,药物作用靶点的改变,细胞凋亡的下调等。这些机制中,药物外排被认为是导致MDR的主要原因之一。在引起MDR的药物外排运载体中,最重要的一个是多药耐药蛋白(Multi-drug Resistance Protein1,MRP1)。MRP1在肿瘤中有广泛的研究,但是在RA中的研究较少。本综述将探讨MRP1与RRA的关系。
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