咖啡酸酰胺衍生物的合成及降血糖药理研究

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本研究以咖啡酸衍生物为研究对象,通过对咖啡酸脂类衍生物和咖啡酸酰胺衍生物的合成方法分析,以此来明确影响其合成效果的主要因素,总结不同衍生物产生的降血糖药理作用。利用化学合成法分别合成了肉桂酸苯乙酯、咖啡酸苯乙酯两种咖啡酸脂类衍生物和咖啡酸酰胺类衍生物,总结缩合试剂、原料反应摩尔配比以及反应时间对合成物的产率影响程度,并针对咖啡酸、咖啡酸苯乙酯以及不同的咖啡酸酰胺衍生物对于45只小鼠降血糖的作用进行了研究,分析不同药物产生的降血糖效果。反应温度为160℃时,肉桂酸不同反应时间的产率均明显高于同反应时间内的其他反应温度(P<0.05);150℃和160℃的反应温度下,反应时间为50min的肉桂酸产率可达到最高值,分别为29.88%和77.42%,均高于同反应温度内的其他不同反应时间(P<0.05),而在170℃的反应温度下,反应时间为30min的肉桂酸产率可达到最大,为31.03%,但与其他反应时间相比无显著差异(P>0.05);在30℃和40℃的条件下,亚硫酰氯的使用量为2.4mmol时,肉桂酸的产率达到了最高值,分别为71.33%和61.14%,均明显高于同反应时间内不同亚硫酰氯使用量的产率(P<0.05),但其他各组相比物明显差异(P>0.05);肉桂酸的最佳反应条件为160℃下冷凝回流40min,肉桂酸苯乙脂的最佳合成反应条件为100℃油浴下反应120min;反应温度为140℃,反应时间为30min的咖啡酸产量最高(59.93%),其次为反应40min的52.31%,均高于同反应温度下不同反应时间产量(P<0.05);咖啡酸的最佳反应条件为140℃下冷凝回流30min,咖啡酸苯乙酯的最佳合成反应条件为100℃油浴下反应30min;NMM/IBCF的缩合效果相对较高,产率可达到63.37%,明显高于同反应原料下的其他缩合试剂产率(P<0.05),但相同缩合试剂下不同反应原料的产率之间相比无显著差异(P>0.05);咖啡酸的摩尔量增加将会有效提高产物的产率,且当咖啡酸的摩尔量为1mmol时,通过增加氨基酸的摩尔配比,将使精氨酸和赖氨酸呈现出显著上升的趋势,而异亮氨酸和丝氨酸则呈现出先升高,再降低的趋势;0min时各组小鼠的血糖水平相比无显著差异(P>0.05),30min后,A1、A2、A3、A6、A7和A8的血糖水平均得到了显著的降低,与对照组相比有显著差异(P<0.05),而A4和A5则与对照组的血糖水平基本持平,差异无统计学意义(P>0.05)。不同反应时间、反应温度以及物质的摩尔配比量均对咖啡酸脂类衍生物和咖啡酸酰胺衍生物的化学合成产量产生了一定的影响,除了咖啡酸丝氨酸酰胺和咖啡酸脯氨酸酰胺并未产生明显的血糖效果,咖啡酸精氨酸酰胺、咖啡酸苯丙氨酸酰胺等咖啡酸酰胺类衍生物均可以发挥出较好的降血糖效果,应加以高度重视和推广。
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