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子宫内膜癌(endometrialcancer,EC)是女性生殖器官常见恶性肿瘤,近年来发病率呈明显上升趋势。子宫内膜癌的预后因素包括临床分期、组织学分级、肌层浸润、淋巴转移、肿瘤范围等,随着分子生物学技术的发展,癌基因和抑癌基因及凋亡抑制基因在子宫内膜癌发生、发展及预后中的作用日渐成为学者们研究的热点,近来发现Survivin与子宫内膜癌预后密切相关。Survivin是1997年耶鲁大学发现的凋亡抑制蛋白,目前它与肿瘤的关系已经成为多种领域的研究重点。Survivin在正常成熟终末组织中无表达,但在人类多种肿瘤中都有表达,这一特点为肿瘤的早期诊断和基因治疗提供了新的靶点。近来有证据表明Survivin还涉及组织的损伤及修复。Survivin可作为一个新的肿瘤标记特异性标记,并可能成为肿瘤基因治疗更理想的靶基因。Survivin可能通过抑制凋亡和促进增殖两方面的作用参与子宫内膜癌的发生、发展,其过度表达提示预后不良,可能成为子宫内膜癌的预后判断因子。近年研究显示,Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用,与肿瘤预后密切相关,有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物,可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示,其可诱导肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,为肿瘤的综合防治提供了新的思路。本文用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测子宫内膜癌与正常子宫内膜SurvivinmRNA表达,通过观察子宫内膜癌与正常子宫内膜SurvivinmRNA的表达差别,探讨子宫内膜癌的发生、发展的可能机制。
目的:研究Survivin基因在子宫内膜癌中的表达与病理预后因素的关系(包括手术-病理分期,组织分级,肌层浸润)。为子宫内膜癌预后的预测、临床诊断及治疗提供实验依据。
方法:选取子宫内膜癌标本30例,所有患者术前均未接受放疗、化学药物治疗及激素治疗。所有内膜标本均经病理学检查证实,30例子宫内膜癌患者按照国际妇产科联盟(FIGO,1988)标准分期。24例高中分化子宫内膜癌,6例低分化子宫内膜癌。Ⅰ期16例,Ⅱ,Ⅲ期14例。正常子宫内膜10例,取自切除子宫的子宫肌瘤患者,组织经液氮冷冻保存于-70℃子宫内膜癌和正常子宫内膜的总mRNA,用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测SurvivinmRNA在子宫内膜癌的表达。
结果:1.子宫内膜癌中survivin表达的阳性率83.3%明显高与正常子宫内膜中survivin表达的阳性率20%,P<0.05。
2.子宫内膜癌survivin表达指数(0.9033±0.2107)明显高于正常子宫内膜survivin表达指数(0.2511±0.1025),P<0.05。
3.子宫内膜癌中survivin的表达指数手术-病理Ⅰ期(0.7896±0.1823)与手术-病理Ⅱ、Ⅲ期survivin的表达指数(0.9021±0.2032),无统计学意义。子宫内膜癌中survivin的表达指数与病理分期无关,P>0.05。
4.低分化癌的survivin表达指数(1.2569±0.2012)明显高于高、中分化癌的survivin表达指数(0.7556±0.2387),P<0.001。
5.深肌层浸润癌的survivin的表达指数(1.0500±0.1532)明显高于浅肌层浸润癌survivin的表达指数(0.8012±0.2259),P<0.02。
结论:Survivin基因在子宫内膜癌中的高表达,与癌组织的分化程度,肌层浸润程度呈正相关,与手术-病理分期无关。结果认为Survivin在子宫内膜癌的发生、发展中起了重要作用,可作为判断预后的一个指标。