脑内兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质在脑缺血与脑保护中发挥着重要的作用。现已知低温及镇静药物安定分别对脑内兴奋性和抑制性氨基酸有一定作用；同时，在临床和实验中还发现缺血前与缺血后治疗，尤其是低温治疗效果差别很大，目前缺血前低温脑保护效果已得到临床的认可，但在心跳骤停后低温脑复苏的效果却不确切。据此，本研究设计将低温和安定分别在缺血前和缺血后使用，动态观察脑内兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质的改变以及由此引发的组织学改变，客观地分析通过调节兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质对脑缺血的影响以及低温和安定在脑缺血中可能的治疗作用，最终为临床提供治疗脑缺血的依据。 方 法 四血管法建立大鼠全脑缺血模型；测定鼓膜温度，并以鼓膜温度作为降温的指标；经股动脉测定平均动脉压；脑内微透析技术收集大鼠海马区细胞外液，采用反相高效液相色谱荧光法结合邻苯二甲醛柱前技术测定氨基酸类神经递质；HE染色及TUNEL法作组织学分析。 SD大鼠随机分组：假手术组；常温缺血组或称未用药组，对缺血大鼠不进行干预；后低温组及后用药组，在缺血再灌注期给予低温（32-34℃）或安定（4mg/kg, iv）干预；预低温组及后用药组，在缺血前 一 即给予低温u234℃）或安定Om幽，tv）干预。 结 果 1．常温缺血组或称未用药组谷氨酸和门冬氨酸在缺血后明显升 高，与基础值相比，谷氨酸升高 16倍，l］冬氨酸升高 8倍，历时 40min。 组织学检测发现神经元受到严重损害，并在海马区有大量的凋亡细 胞。 2．后低温组及后用药组的氨基酸浓度与常温组无明显差异，组织 学分析示有明显损害，且在海马区有较多的凋亡细胞，但损害程度及 凋亡细胞数量均较常温组轻和少。 3．预低温组及预用药组中各种氨基酸浓度在缺血后均为低水平表 达，较上述各组有明显的差异。在组织学上也表现为较轻的细胞损害 及较少的细胞凋亡。 结 能 1．低温及安定对全脑缺血的保护作用可能与抑制脑内细胞外液兴 奋性氨基酸浓度有关，但在缺血后各种氨基酸浓度的升高仅发生在极 短的时间内，因而，对氨基酸干预的措施必须在缺血前或缺血后立刻 实施才可能发挥作用。 2．安定基本的作用是针对苯二氮卓类受体继而影响GABA受体， 本研究中安定还能降低谷氨酸和门冬氨酸在细胞外液的浓度，达到了 此消彼涨的作用。 3．低温和安定的脑缺血保护作用除与兴奋性氨基酸有关外可能还 与其它机制有关。这表明在缺血后一定时间内，即使氨基酸类神经递 质增高的时间段己过，但仍可给予低温和安定干预。