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目的:血清分泌型卷曲蛋白5(serum secreted frizzled-related protein 5,SFRP5)是一种新发现的脂肪细胞因子,具有抗炎、抗动脉粥样硬化、改善胰岛素抵抗等特性。而炎症反应在动脉粥样硬化性疾病中发挥着重要作用,被认为是冠心病的形成机制。本课题通过测定SFRP5水平,并依据冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)结果,通过SYNTAX评分量化评估患者冠脉病变的严重程度,探讨冠心病患者SFRP5水平与冠脉病变严重程度的相关性,从而为病情评估、临床治疗及预后提供理论基础。方法:连续入选2014年6月至2014年12月于河北医科大学附属第二医院心内科住院患者163例。入选标准:入院初步诊断为冠心病,并于住院期间行冠脉造影检查。排除标准:既往有经皮冠状动脉介入治疗病史及冠脉搭桥手术史。严重的肝肾功能不全、甲状腺功能亢进或减退、恶性肿瘤、血液系统疾病、风湿免疫系统疾病、感染性疾病、多囊卵巢综合症(polycystic ovarian syndrome,PCOS)等影响血清SFRP5水平的疾病。依据患者冠脉造影结果分组,对照组(control group,CON)为冠状动脉管腔未见明显狭窄患者。冠心病(coronary artery disease,CAD)组为左主干管腔狭窄>30%,或其他3支至少有1支冠状动脉管腔狭窄>50%;依据2014慢性稳定性心绞痛诊断及治疗指南,2014年美国ACC/AHA非ST段抬高型急性冠脉综合征诊治指南,2013年美国ACC/AHA ST段抬高型心肌梗死诊治指南,将冠心病组分为急性冠脉综合征(acute coronary disease,ACS)组及稳定性心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组。所有受试者于入院后第二日清晨(空腹12小时以上),行冠脉造影术前,抽取肱静脉血5ml至促凝管中,在2小时内以3000r/min离心10min,分离上层血清,放置于-80℃冰箱保存待测。同时抽血测定空腹血糖(GLU)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等生化指标,这些生化指标均由我院贝克曼AU5800全自动生化分析仪测定。其中应用公式得出HOMA-IR(胰岛素抵抗指数)=空腹血糖水平(GLU,mmol/L)×空腹胰岛素水平(FINS,m IU/L)/22.5。e GFR(肾小球滤过率)(m L/min/1.73 m 2)=194×(Scr)-1.094×(age)-0.287(×0.739女性)。BMI(体重指数)=体重(Kg)/身高(m2)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定血清中SFRP5的水平。试剂盒由湖北武汉优尔生有限公司生产,严格按照试剂盒说明书操作步骤执行。冠脉病变严重程度采用SYNTAX评分判定,并根据SYNTAX评分进行危险分层,低危组(≤22分),中危组(23-32分),高危组(≥33分)。对所有数据应用SPSS19.0版统计软件进行数据处理及统计学分析,符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,计数资料以百分比表示,两组间比较采用t检验,多组均数比较采用单因素方差分析,计数资料采用χ2检验,对于符合正态分布的血清分泌型卷曲蛋白5(SFRP5)水平与各临床资料、实验室指标及SYNTAX评分采用Pearson相关分析,对代表冠脉病变严重程度的SYNTAX评分与多种影响因素进行多元线性回归分析,以P<0.05认为有统计学差异。结果:1各组一般临床资料比较本研究共纳入患者163例(男性114例,女性49例)平均年龄59.19±7.40岁,其中对照组52例(男性35例,女性17例)平均年龄60.07±6.18岁。冠心病组111例(男性79例,女性32例)平均年龄58.92±7.58岁。冠心病亚组中,稳定型心绞痛组49例(男性31例,女性18例)平均年龄60.08±6.81岁。急性冠脉综合征组62例(男性47例,女性15例)平均年龄58.36±9.19岁。对照组与冠心病组在年龄(60.07±6.18岁vs.58.92±7.58岁)、性别比(男:女35/17 vs.79/32)、高血压患病率(61.5%vs.59.5%)、糖尿病史(32.7%vs.31.5%)、吸烟史(25%vs.25.2%)、Hb Alc(5.53±0.63%vs.5.43±0.57%)、GLU(5.80±1.80mmol/L vs.5.68±1.52 mmol/L)、用药史差异无统计学意义(P>0.05)。冠心病组BMI(23.76±1.55 kg/m2 vs.25.29±1.33 kg/m2)、hs-CRP(3.17±3.31 mg/L vs.6.15±4.57mg/L)、LDL-C(3.12±0.55mmol/L vs.2.68±0.76mmol/L)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病组HDL-C(1.34±0.23mmol/L vs.1.09±0.28mmol/L)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。急性冠脉综合征组hs-CRP(9.09±4.47 mg/L vs.3.01±4.84 mg/L)高于稳定性心绞痛组,LDL-C(2.52±0.58mmol/L vs.2.85±0.93mmol/L)水平低于稳定型心绞痛组,差异有统计学意义(P<0.05)。2血清SFRP5水平在各组间的比较冠心病组SFRP5水平显著低于对照组(37.49±4.95ng/ml vs.49.45±4.05ng/ml,P<0.05)。急性冠脉综合征组SFRP5水平显著低于稳定性心绞痛组(33.89±5.81ng/ml vs.40.16±4.23ng/ml,P<0.05)及对照组(33.89±5.81ng/ml vs.49.45±4.05ng/ml,P<0.01)。稳定性心绞痛组SFRP5水平显著低于对照组(40.16±4.23ng/ml vs.49.45±4.05ng/ml,P<0.05)。3血清SFRP5水平与一般临床指标的相关性分析在所有受试者中,血清SFRP5的水平与BMI、HOMA-IR呈负相关(r值为-0.406、-0.496,P均<0.05),在冠心病患者中,血清SFRP5水平与LDL-C、hs-CPR呈负相关(r值为-0.406、-0.39,P均<0.05),与HDL-C呈正相关(r=0.376,P<0.05)。4血清SFRP5水平与SYNTAX评分的相关分析在冠心病患者中血清SFRP5水平与SYNTAX评分呈负相关(r=-0.662,P<0.01),高危组的血清SFRP5水平显著低于低危组(31.43±3.63ng/ml vs.43.20±3.52ng/ml,P<0.05)和对照组(31.43±3.63ng/ml vs.49.45±4.05ng/ml,P<0.01),低危组及中危组血清SFRP5水平显著低于对照组,分别为(43.20±3.52ng/ml vs.49.45±4.05ng/ml,38.48±3.08ng/ml vs.49.45±4.05ng/ml,P均<0.05)。5以代表冠脉病变严重程度的SYNTAX评分为因变量,以性别、年龄、是否患有高血压、糖尿病及HOMA-IR、HAblc、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、hs-CPR、SFRP5为自变量,进行多元线性回归分析,结果显示,SFRP5、hs-CRP与SYNTAX评分有线性回归关系,标准化系数显示SFRP5较hs-CRP与冠脉病变严重程度相关性更强。(β=-1.218 vs.-0.314,P<0.05),SFRP5是独立于年龄、高血压、LDL-C等之外的影响因素。结论:血清SFRP5的水平在冠心病组显著降低,且与SYNTAX评分呈负相关,提示SFRP5可能为冠心病的保护性因子,低水平的SFRP5可能会成为预测冠心病冠脉病变严重程度的重要因素,为诊断、治疗、预防冠心病提供了新的方向。