紫杉醇作用机理及多药联合对卵巢癌SKOV3细胞的抑制作用

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目的:紫杉醇(paclitaxel, PTX)是卵巢癌化疗的一线药物,铂类联合PTX已经成为晚期卵巢癌的标准化疗方案。患者无疾病进展生存时间及总生存时间得以改善,但复发和耐药问题依然严重,长期生存率并未提高。最近,寻找一种与PTX、铂类均无交叉耐药且疗效确切的药物与之配伍治疗晚期卵巢癌成为热门研究课题。足叶乙甙(etoposide, VP-16)为拓扑异构酶II(topoisomerase, TopoII)抑制剂,单独用于二线化疗治疗卵巢癌有效率为25%。本实验旨在探讨PTX、顺铂(cisplatin, CDDP)联合应用及加入VP-16后三药联合对卵巢癌细胞株SKOV3的抑制作用,为临床配伍用药提供理论参考。PTX的抗癌机理除了作用于微管系统外,还与其诱导肿瘤细胞凋亡有关。从生化水平来看,细胞凋亡的特征与特异性的酶学作用分不开,研究其酶学变化,是认识细胞凋亡的重要途径。其中TopoII和半胱氨酸蛋白酶(caspase)家族的效应酶caspase-3是与细胞凋亡有关的酶类。本文旨在探讨紫杉醇对TopoII和caspase-3的表达有无影响,研究其抗癌机理。方法:1.细胞培养:SKOV3细胞以RPMI-1640培养基培养,内含10%新生牛血清、青霉素100U/ml、链霉素100μg/ml,置37℃、5%CO2环境下培养。2.测定药物的半数抑制浓度(IC50):用对数生长期细胞进行实验。实验组分
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