论文部分内容阅读
研究背景和目的:心衰(heart failure,HF)是一种心脏泵血功能障碍与代偿性激活的神经体液因子相互作用为特征的临床综合征。心梗后心室重构及交感神经系统过度激活可加剧心功能的恶化,促进心衰的进展。心脏交感神经活性增高可引起支配心脏的交感神经异常生长,即交感神经重构,尤其以梗死周边区较为明显。心梗后交感神经重构与氧化应激有关。中介素(intermedin,IMD)是新近发现的降钙素基因相关肽成员之一,对心血管系统有着广泛的调节及抗损伤保护作用。IMD可通过抑制氧化应激效应而减轻心脏的缺血/再灌注损伤,但能否改善心梗后心衰的心功能和抑制交感神经重构还不明确。本实验建立心梗后心衰大鼠动物模型,阐明长期应用IMD对心肌梗死后心衰大鼠心功能和交感神经重构的影响及机制。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法建立心梗后心衰动物模型。成年雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(Sham组),心衰组(HF组),心衰+IMD组(HF+IMD组)三组,每组10只,Sham组只开胸不结扎左冠状动脉前降支。Sham组术后在背部皮下埋植微量渗透泵,持续输注生理盐水4周,HF组及HF+IMD组术后立即在相同部位埋植微量渗透泵,分别持续输注生理盐水及IMD 4周。4周后对各组大鼠行心脏超声及血流动力学检查评价心功能,分别测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP),舒张压(diastolic blood pressure,DBP),左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP),左心室内压最大上升/下降速率(the maximal rate of left ventricular pressure increase and decrease,±LVdp/dtmax)。然后对各组大鼠行电生理检查,诱发室颤并测定室颤阈值(ventricular fibrillation threshold,VFT)。电生理检查结束后处死大鼠,收集血液标本检测脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)水平。取出心脏,剪去心房和右室,称量左心室重量,计算左心室/体重比值。取梗死周边区心肌组织,采用免疫组化方法检测酪氨酸羟化酶染色阳性神经纤维(tyrosine hydroxylase,TH)及生长相关蛋白43(growth associated protein43,GAP43)染色阳性神经纤维的密度及分布。蛋白印迹分析检测TH,GAP43,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达。最后测定梗死周边区心肌组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyd,MDA)含量。结果:与HF组相比,HF+IMD组的LVEF及LVFS明显提高(P<0.05)。HF+IMD组的SBP,DBP较Sham组及HF组明显降低(P<0.05)。HF+IMD组的LVEDP较HF组下降,而±LVdp/dtmax较HF组升高(P<0.05)。BNP在HF+IMD组的表达水平明显低于HF组(P<0.05)。HF+IMD组的左心室/体重比值也较HF组明显降低(P<0.05)。与HF组相比,HF+IMD组的VFT明显提高(P<0.05)。HF+IMD组的TH及GAP43阳性神经纤维密度较HF组明显降低(P<0.05)。TH,GAP43,NGF蛋白表达水平在HF+IMD组明显低于HF组(P<0.05)。HF+IMD组的SOD活性比HF组明显提高(P<0.05),而MDA的含量比HF组明显降低(P<0.05)。结论:长期应用IMD可明显改善心衰状态下心功能的恶化,降低血液中BNP水平,防止心室重构。IMD可抑制心梗后心衰交感神经重构,降低TH,GAP43染色阳性神经纤维密度,降低TH,GAP43,NGF的蛋白表达,减少恶性心律失常的发生率,其机制可能与抗氧化应激效应有关。