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目的:1.运用meta分析方法对中药复方治疗CHF炎症的临床随机对照试验进行系统评价,探讨中药复方治疗CHF炎症状态的临床有效性和安全性。2.通过数据挖掘对治疗CHF气阴虚血瘀水停证的中药复方组方配伍规律进行研究,发现其中的核心药物组成。3.利用网络药理学技术,对心阴片的主要化学成分进行分析,预测药物靶点,并与CHF的靶点基因进行交集,找出其共同的靶点及通路,预测心阴片治疗CHF的可能分子机制。4.探讨心阴片通过MLK3/JNK信号轴调控巨噬细胞向M2型极化,抗慢性心力衰竭心肌纤维化的作用机制。方法:1.根据不同数据库的特征分别用主题词、自由词、关键词、全文等方式进行综合检索,根据纳排标准对检索到的文献进行筛选,对纳入的文献进行数据提取,运用Rev Man5.3软件对文献进行质量评价及系统评价。2.对检索到的符合纳排标准的文献进行数据提取、处理与规范化后导入古今医案云平台,利用古今医案云平台数据挖掘模块,对导入的中药数据进行频次统计、中药属性归经统计、聚类分析、关联分析、复杂网络分析,实现对中药复方治疗CHF气阴虚血瘀水停证的用药组方规律发现。3.通过筛选预测心阴片的有效化学成分及靶点,将药物靶点与CHF靶点取交集得到潜在治疗靶点,通过Cytoscape3.7.2软件构建药物-有效化合物-靶点-疾病网络图,通过String数据库构建PPI网络图,并进行聚类分析,对核心靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。4.将120小鼠用随机数字表法分为假手术组（n=10）、模型组（n=20）、心阴片低剂量组（n=20）、心阴片中剂量组（n=20）、心阴片高剂量组（n=20）、培哚普利组（n=20）、MLK3抑制剂组（n=10）,中药低剂量组给予等效剂量治疗,即0.34g/kg,中药中剂量组给予2倍等效剂量治疗,即0.68g/kg,中药高剂量给予4倍等效剂量治疗,即1.36g/kg,阳性对照组给予培哚普利等效剂量治疗,即0.607mg/kg,假手术组、模型组给予等量生理盐水,MLK3抑制剂组腹腔注射URMC-099,10mg/kg,每日2次,造模前1W开始药物干预直至取材结束。超声检测心功能指标;HE染色观察心肌组织形态学;Masson染色观察胶原蛋白沉积;WGA染色观察心肌细胞肥大;免疫组化观察纤维化相关蛋白Collagen I、Collagen III、α-SMA、Fibronectin的表达;WB检测MLK3、JNK、TGF-β、Arg1的表达;RT-PCR法检测心脏组织中ColⅠ、Fibronectin、MMP2、MMP9、IL-10、TGF-βm RNA的表达;免疫荧光观察M1型巨噬细胞标记物CCR7和M2型巨噬细胞标记物CD-206的表达。结果:1.纳入符合标准的RCT文献共70篇,meta分析结果显示:（1）有60篇文献比较了中药复方治疗CHF的临床总有效率,结果提示中药复方联合常规西药治疗CHF的临床总有效率高于单纯应用常规西药,P<0.05,有统计学意义;（2）有16篇文献对中药复方治疗CHF前后的6min步行试验进行了比较,结果提示中药复方联合常规西药治疗可有效提高CHF患者的6min步行距离,效果比单纯常规西药治疗更好,P<0.05,有统计学意义;（3）有50篇文献对中药复方治疗CHF前后的LVEF进行了比较,结果提示与对照组相比,中药复方联合常规西药治疗CHF可更有效提高患者的左心室射血分数水平,改善心功能,P<0.05,有统计学意义;（4）有26篇文献对中药复方治疗CHF前后的血清hs-CRP进行了比较,结果提示与常规西药治疗相比,中药复方联合常规西药治疗能有效降低CHF患者的血清hs-CRP水平,P<0.05,有统计学意义;（5）有49篇文献对中药复方治疗CHF前后的血清TNF-α水平进行了比较,结果提示中药复方联合常规西药治疗能显著降低CHF患者的血清TNF-α水平,效果比单纯常规西药治疗更好,P<0.05,有统计学意义;（6）有40篇文献对中药复方治疗CHF前后的血清IL-6水平进行了比较,结果提示中药复方联合常规西药治疗能显著降低CHF患者的血清IL-6水平,效果比单纯常规西药治疗好,P<0.05,有统计学意义。2.纳入符合纳排标准的文献共51篇,（1）药物频次分析:51篇文献共使用中草药102味,使用总频次603次,使用频次≥8次的中药共有20味,频次最高的前5位药物为麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎;（2）药物四气五味归经分析:累计出现药性共595次,其中以性温、性微寒、性平的中药出现频次最多,约占总频次的71.00%;累计出现药味875次,其中味甘出现频次最多,约占60.53%;累计出现归经1534次,其中以肺经（313次,51.91%）、心经（300次,49.75%）、肝经（228次,37.81%）所占频次最多;（3）药物聚类分析:聚成4类,分别为:（1）黄芪、丹参、川芎、麦冬、五味子;（2）当归、赤芍、地黄;（3）人参、红花、桃仁;（4）第四类包含药物较多,以距离≥4.7为界再分为两类:a:泽泻、太子参、葶苈子、车前子;b:党参、桂枝、茯苓、甘草、白术;（4）药物关联分析:使用频次较高的有效强关联药物组合为:（1）麦冬-五味子;（2）麦冬-丹参;（3）麦冬-川芎;（4）麦冬-黄芪-丹参;（5）麦冬-黄芪-五味子。与诸多药物有强关联的为麦冬,共22组,其次为五味子,共3组药物与五味子强相关;（5）药物复杂网络分析:核心药物组合网络由麦冬、丹参、黄芪、五味子、人参、茯苓、赤芍、泽泻、车前子、川芎、桂枝、红花、当归共13味中药组成。3.得到心阴片的预测靶点827个,得到CHF相关靶点1366个,药对有效治疗靶点235个,PPI蛋白互作网络分析发现心阴片对慢性心衰的潜在治疗靶点与JNK、jun、IL-10、IL-6、STAT、TNF-α等MAPK信号通路、巨噬细胞极化相关靶点强相关,又与MMP2、MMP9等纤维化相关靶点密切相关。因此,我们猜想心阴片对慢性心衰的治疗作用可能通过调控MLK3/JNK信号轴影响巨噬细胞极化缓解心肌纤维化,下一步将通过实验验证。4.超声检测发现心阴片可有效改善CHF小鼠心功能指标;HE染色和Masson染色发现,心阴片可有效减少压力超负荷状态下心衰小鼠的心肌纤维化面积和胶原沉积,改善心肌重构;通过对心肌组织进行WGA染色发现,心阴片可有效改善心肌细胞肥大;WB检测发现心阴片可显著抑制心肌组织MLK3、JNK的表达;免疫组化发现心阴片可有效抑制心肌组织MMP2、MMP9及Col I、Col III的表达;WB检测发现心阴片可显著抑制Arg1的表达;免疫荧光检测提示心阴片可有效降低心衰小鼠心肌组织中CD206的表达;RT-PCR、WB检测发现心阴片可显著降低心肌组织中IL-10、TGF-β的表达。结论:1.中药复方可显著降低CHF患者心脏的炎症因子水平,提高临床疗效,且不良反应少,安全性较高。2.益气养阴活血利水中药心阴片可有效改善CHF小鼠的心脏不良重构,可能通过调控MLK3/JNK信号通路抑制巨噬细胞向M2型极化,同时降低相关抗炎细胞因子、M2型巨噬细胞特异性细胞因子的表达,减少纤维化相关蛋白的表达,发挥治疗慢性心力衰竭心肌纤维化的作用。