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头孢菌素类抗生素因其良好的治疗效果和巨大的应用市场,具有广阔的发展前景,其医药中间体也同样有着巨大的市场潜力。酶裂解法操作简单、专一性与收率高、产品质量好、环境污染小,被公认为是一种绿色生产工艺,已为国外多数公司所采用。本文以自制大孔SAB-15分子筛为载体,制备了固定化青霉素酰化酶,并进行了固定化青霉素酰化酶催化裂解制备头孢克肟中间体7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-AVCA)和头孢拉定中间体7-氨基去乙酰氧基头孢G酸(7-ADCA)的研究,取得的研究结果如下: (1)以自制大孔SAB-15分子筛为载体,采用物理吸附、化学交联、微波辅助化学交联作为固定化方法;添加PEG400,对化学交联可有效提高固定化酶活性,但对微波法固定化过程影响较小;PEG含量为15%,采用化学交联,固定化时间6h,pH=7.5-8.0,温度30-35℃,固定化酶活力可达到800U/g左右,此时酶负载量为44mg/g载体。 (2)采用自制固定化青霉素酰化酶裂解7-苯乙酰胺基-3-乙烯基头孢烷酸合成7-AVCA,在酶量140U/g底物,底物浓度4%左右,pH值7.5-8.0,温度28-30℃时,产率为80%左右,产品纯度>98%。 (3)采用自制固定化青霉素酰化酶裂解头孢G酸制备7-ADCA,在酶量70U/g底物,底物浓度6%左右,pH值7.8-8.2,温度28-32℃时,产率达到91.2%,产品纯度>98%。