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铝(aluminum,Al)具有神经毒性,过量摄入可引起神经系统损伤,导致神经退行性疾病的发生。氧化应激和细胞凋亡被认为是铝神经毒性的病理基础和核心机制。前期扫描电镜观察发现贯叶金丝桃素(hyperforin,HF)可显著减少Al暴露PC12细胞表面凋亡小体的形成和细胞膜完整度下降,故提出HF通过抑制氧化应激和神经细胞凋亡来缓解铝神经毒性的假说。本试验选用PC12细胞为研究对象,用梯度浓度HF处理PC12细胞,并设不同时间,通过细胞活性试验,筛选出HF干预实验的最佳剂量和时间;而后用最适浓度(1μM)的HF预处理PC12细胞12 h,再加500μM Al-malt,作用48 h,建立HF干预Al-malt暴露的PC12细胞模型。试验共设4组,即对照组(C组)、染麦芽酚铝组(500μM Al-malt)、HF干预组(500μM Al-malt+1μM HF)和HF组(1μM),通过观测PC12细胞的活力、LDH释放量和细胞形态,氧化与抗氧化状态(ROS和MDA水平、SOD和GSH-Px活性),细胞凋亡(细胞凋亡率,MMP,Cyt-c蛋白表达,Caspase-3活性,Bcl-2、Bax及Caspase-3 mRNA表达),验证HF对铝暴露PC12细胞氧化损伤和凋亡的保护作用,并阐明其相关机制,为铝神经毒性的解除研究提供理论依据。试验结果如下:(1)染铝组PC12细胞活力显著低于对照组(p<0.01),LDH释放量显著高于对照组(p<0.01);HF干预组PC12细胞活力显著高于染铝组(p<0.01),LDH释放量显著低于染铝组(p<0.01);HF组与对照组相比PC12细胞活力和LDH释放量无显著差异,表明HF可缓解铝诱导的PC12细胞损伤,且HF对PC12细胞无毒性作用。(2)扫描电镜观察可见,对照组和HF组PC12细胞生长良好,呈星形或金字塔形,细胞间连接完整;染铝组PC12细胞变圆,细胞体收缩,细胞膜完整性丧失,细胞表面形成凋亡小体;HF干预组PC12细胞形态和细胞间连接恢复正常,且凋亡小体减少,表明HF可缓解铝诱导的PC12细胞形态损伤。(3)染铝组PC12细胞ROS和MDA水平显著高于对照组(p<0.01),SOD和GSH-px活性显著低于对照组(p<0.01);而HF干预组PC12细胞ROS和MDA水平显著低于染铝组(p<0.01),SOD和GSH-Px活性显著高于染铝组(p<0.01),表明HF可缓解铝诱导的氧化应激。(4)染铝组PC12细胞凋亡率、Cyt-c蛋白表达量、Capsase-3活性及Bax、Bcl-2和Caspase-3mRNA表达量显著高于对照组(p<0.01),MMP显著低于对照组(p<0.01);而HF干预组PC12细胞凋亡率、Cyt-c蛋白表达量、Capsase-3活性及Bax、Bcl-2和Caspase-3 mRNA表达量显著低于染铝组(p<0.01),MMP显著高于染铝组(p<0.01),表明HF可有效缓解铝诱导的PC12细胞凋亡。上述结果说明,HF可有效缓解铝诱导的PC12细胞氧化损伤和凋亡,研究结果可为缓解铝的神经毒性提供理论基础和试验依据。