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研究背景
局限性硬皮病(Localized Scleroderma,LS)是一种以局限性皮肤硬化为特征的结缔组织病,发病机制尚不完全清楚,外用及口服药物治疗均无确定的疗效。近年来的研究表明紫外光照射对局限性硬皮病的皮损改善有一定的作用。尤其是UVA和UVA-1,通过对成纤维细胞和免疫细胞及细胞因子的调节发挥作用,但是具体的治疗机理仍不明确,治疗剂量的选择和治疗效果的评价也说法不一。
目的
1.研究UVA-1及UVA光治疗对局限性硬皮病患者成纤维细胞中COL1A1和基质金属蛋白酶1(MMP-1)表达的影响。
2.比较中等剂量UVA-1照射和不同小剂量UVA-1照射的效果。
3.比较UVA-1及UVA对局限性硬皮病的治疗效果,为临床寻找有效的治疗局限性硬皮病的方法提供依据。
方法:
取局限性硬皮病患者(6例)和正常对照(4例)皮肤活检标本进行成纤维细胞培养,MTT法检测不同强度(0J/c㎡、2.5J/c㎡、5J/c㎡、10J/c㎡、20J/c㎡、40J/c㎡)UVA-1照射对皮肤成纤维细胞的影响。荧光定量PCR法检测LS患者及正常人皮肤成纤维细胞中COL1A1和MMP-1 mRNA的表达水平,比较不同强度(0J/c㎡、2.5 J/c㎡、5J/c㎡、10J/c㎡、20J/c㎡、40J/c㎡)UVA-1照射对LS患者成纤维细胞中COL1A1和MMP-1 mRNA的表达水平的影响,并比较相同强度(5J/c㎡、20J/c㎡)UVA-1照射和UVA照射对LS患者成纤维细胞中COL1A1和MMP-1 mRNA的表达水平的影响。
结果:
1.0-40J/c㎡ UVA-1照射对体外培养的LS患者和正常对照成纤维细胞的增殖程度无明显影响。
2.LS患者皮肤成纤维细胞与正常人皮肤成纤维细胞相比,Ⅰ型胶原的mRNA表达增加,MMP-1的mRNA表达下降。
3.UVA-1照射可减少LS患者成纤维细胞中COL1A1表达,但各组间无显著差异。
4.UVA-1照射可使LS患者成纤维细胞中MMP-1的mRNA表达增加(P<0.05),且有剂量依赖性。
5.UVA在5J/c㎡和20J/c㎡时对LS成纤维细胞中Ⅰ型胶原的抑制作用和MMP-1的刺激作用比UVA-1好。
结论:
UVA-1照射治疗可以在局限性硬皮病患者成纤维细胞中抑制COL1A1的表达,刺激MMP-1的表达,对局限性硬皮病有治疗作用,且中等剂量UVA-1的治疗效果优于小剂量。相同剂量UVA对LS患者成纤维细胞中COL1A1的抑制作用和MMP-1的刺激作用优于UVA-1。