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Clitocine,6-氨基-5-硝基-4-(β-D-呋喃核糖基氨基)嘧啶,是一种从蘑菇Clitocybe inversa中分离出的天然核苷。研究发现,Clitocine及其衍生物的抗肿瘤活性良好。本文对Clitocine的结构进行修饰和改造,应用线性合成法和汇聚合成法合成了一系列2-脱氧Clitocine和它的衍生物,为新型Clitocine衍生物提供合理的合成策略和方法。首先研究了2,3-二脱氧-3-叠氮基核糖的合成方法,比较了三种合成1-叠氮基-2-脱氧核糖的途径,接着5位上保护基,3位空间位置反转上甲磺酰基,得到1-叠氮基-2-脱氧-3β-O-甲磺酰基-5-O-对氯苯甲酰基核糖,随后选择性氢化1-叠氮基,得到制备最终产物1-氨基-2,3-二脱氧-3-叠氮基-5-O-对氯苯甲酰基核糖的关键中间体1-氨基-2-脱氧-3β-O-甲磺酰基-5-O-对氯苯甲酰基核糖。总收率为5.1%。接着以2-脱氧-D-核糖为起始原料,经过甲基化、上保护,Mitsunobo反应和叠氮化得到1-甲氧基-3-叠氮基-5-O-叔丁基二甲基硅基-2,3-二脱氧-D-核糖,总收率为19.7%。其次以1-氯-2-脱氧-3,5-O-二对氯苯甲酰基核糖为原料,经过1-叠氮化,选择性氢化1-叠氮基,得到1-氨基-2-脱氧-3,5-O-二对氯苯甲酰基核糖,接着与4,6-二氯-5-硝基嘧啶发生偶联并去保护得到最终产物2-脱氧Clitocine,其中异头碳混合物α:β=4:1。最后应用汇聚合成法分别合成了2-脱氧Clitocine及其碱基取代的衍生物。以1-甲氧基-3,5-二对氯苯甲酰基-2-脱氧-D-核糖为起始原料经过1-乙酰氧基化及1-氯化分别得到1-乙酰基-3,5-O-二对氯苯甲酰基-2-脱氧-D-核糖和1-氯-3,5-O-二对氯苯甲酰基-2-脱氧-D-核糖,收率最高为79%和76%。接着分别与4,6-二氨基-5-硝基嘧啶偶联并去保护基得到2-脱氧Clitocine,产物几乎全部为β构型。之后应用同样的方法与合成的碱基衍生物4-氨基-5-硝基-6-甲氨基嘧啶以及4-氨基-5-硝基-6-N-甲基苯氨基嘧啶发生糖苷化反应并去保护得到2-脱氧Clitocine碱基取代的衍生物,总收率分别为24%和3%。