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目的：脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤。即使经过积极的手术治疗，化疗和放疗，其中位生存期仅为15个月左右。本研究旨在研究长链非编码RNA CRNDE和环状RNA TTBK2(circ-TTBK2)能否调控胶质瘤干细胞(GSCs)和胶质瘤细胞的恶性生物学行为，进一步深入分析可能的分子机制，即CRNDE通过下调miR-186促进XIAP和PAK7的表达，促进GSCs的恶性生物学行为;CRNDE通过下调miR-384促进PIWIL4的表达，促进胶质瘤细胞的恶性生物学行为;circ-TTBK2通过下调miR-217促进HNF1β的表达，促进胶质瘤细胞的恶性生物学行为。 方法：培养人的胶质瘤细胞U87、U251，人正常星型胶质细胞，和人胚肾细胞HEK293。之后在本实验中按照公认的方法进行U87-GSCs，U251-GSCs的提取。应用Real-time PCR和原位杂交检测CRNDE、circ-TTBK2、miR-186、miR-384和miR-217，应用Western blot和免疫组化检测PIWIL4、HNF1β和Derlin-1，在正常脑组织、胶质瘤组织、人正常星型胶质细胞、胶质瘤细胞核胶质瘤干细胞中的表达水平。应用CCK-8检测细胞增殖能力。采用Transwell检测细胞迁移和侵袭能力的变化。应用流式细胞仪和Tunel染色检测细胞凋亡能力。应用通过细胞转染方法构建CRNDE、circ-TTBK2、miR-186、miR-384、miR-217、PIWIL4、HNF1β和Derlin-1过表达和表达沉默的细胞系。Real-time PCR方法检测XIAP、PAK7、PIWIL4、HNF1β和Derlin-1的mRNA和miR-186、miR-384和miR-217的表达变化。Western Blot方法检测XIAP、PAK7、pro caspase3、cleaved caspase3、cyclin D1、BAD、MARK2、PIWIL4、p-STAT3、STAT3、VEGFA、SLUG、MMP-9、Bcl-2、bcl-xL、HNF1β、Derlin-1、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-ERK、ERK、p-MEK1/2和MEK1/2蛋白的表达变化。双荧光素酶基因报告系统检测CRNDE和miR-186、miR-186和XIAP、miR-186和PAK7、miR-384和PIWIL4、miR-217和HNF1β的靶向结合作用。双荧光素酶基因报告系统和RNA免疫沉淀实验检测CRNDE和miR-384、circ-TTBK2和miR-217的靶向结合作用。免疫沉淀法检测PIWIL4和STAT3的互作。应用免疫共沉淀法检测HNF1β与Derlin-1启动子的直接作用。裸鼠移植瘤实验检测CRNDE、circ-TTBK2、miR-186、miR-384和miR-217对裸鼠移植瘤的生长和荷瘤裸鼠生存时间的影响。 结果：CRNDE在GSCs中内源性表达，且在GSCs中表达显著上调。沉默CRNDE显著抑制GSCs的增殖，迁移和侵袭能力，促进细胞凋亡。MiR-186在人脑胶质瘤组织和GSCs中表达显著下调。过表达miR-186显著抑制GSCs的增殖，迁移和侵袭能力，促进细胞凋亡。CRNDE与miR-186存在靶向结合作用。沉默CRNDE通过负性调控miR-186，降低XIAP和PAK7的表达，抑制GSCs的恶性生物学行为。过表达miR-186通过负性调控XIAP和PAK7的表达，进而调控cleaved-caspase3、cyclinD1、BAD和MARK2的表达，抑制GSCs的恶性生物学行为。沉默CRNDE联合过表达miR-186抑制裸鼠移植瘤的生长和延长荷瘤裸鼠的生存期。沉默CRNDE显著抑制胶质瘤细胞的增殖，迁移和侵袭能力，促进细胞凋亡。MiR-384在胶质瘤组织和细胞中内源性表达，且在胶质瘤组织和细胞中表达显著下调。过表达miR-384显著抑制胶质瘤细胞的增殖，迁移和侵袭能力，促进细胞凋亡。CRNDE与miR-384存在靶向结合作用。沉默CRNDE或过表达miR-384降低PIWIL4的表达。PIWIL4在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中内源性表达，且在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中表达显著上调。沉默PIWIL4显著抑制胶质瘤细胞的增殖，迁移和侵袭能力，促进细胞凋亡。沉默CRNDE通过负性调控miR-384，降低PIWIL4的表达，抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为。沉默PIWIL4显著抑制U87和U251细胞的恶性生物学行为。沉默PIWIL4通过减少与STAT3的互作，降低p-STAT3的表达。过表达miR-384通过负性调控PIWIL4，进而调控p-STAT3、cyclin D1、VEGFA、SLUG、MMP-9、Bcl-2、bcl-xL和cleaved-caspase3的表达，调控胶质瘤细胞的恶性生物学行为。沉默CRNDE联合过表达miR-384抑制裸鼠移植瘤的生长和延长荷瘤裸鼠的生存期。Circ-TTBK2在胶质瘤组织和细胞中内源性表达，且在胶质瘤组织和细胞中表达显著上调。沉默circ-TTBK2显著抑制胶质瘤细胞的增殖，迁移和侵袭能力，促进细胞凋亡。MiR-217在胶质瘤组织和细胞中内源性表达，且在胶质瘤组织和细胞中表达显著下调。过表达miR-217显著抑制胶质瘤细胞的增殖，迁移和侵袭能力，促进细胞凋亡。Circ-TTBK2与miR-217存在靶向结合作用。沉默circ-TTBK2或过表达miR-217降低HNF1β的表达。HNF1β在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中内源性表达，且在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中表达显著上调。沉默circ-TTBK2通过负性调控miR-217，降低HNF1β的表达，抑制胶质瘤细胞的增殖，迁移和侵袭能力，促进细胞凋亡。沉默HNF1β显著抑制U87和U251细胞的恶性生物学行为。HNF1β与Derlin-1的启动子区结合，增加其启动子活性。Derlin-1在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中内源性表达，且在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中表达显著上调。沉默Derlin-1显著抑制胶质瘤细胞的增殖，迁移和侵袭能力，促进细胞凋亡。过表达miR-217通过负性调控iNF1β的表达，降低Derlin-1的表达，进而调控PI3K和ERK通路活性，调控胶质瘤细胞的恶性生物学行为。沉默circ-TTBK2联合过表达miR-217抑制裸鼠移植瘤的生长和延长荷瘤裸鼠的生存期。 结论：⑴CRNDE和miR-186在胶质瘤组织和GSCs中内源性表达，CRNDE在GSCs中高表达，miR-186在胶质瘤组织和GSCs中低表达。⑵在GSCs中沉默CRNDE通过上调miR-186的表达，显著降低XIAP和PAK7的表达，抑制GSCs的恶性生物学行为。⑶在GSCs中过表达miR-186通过下调XIAP和PAK7的表达，进而调控cleaved-caspase3、cyclin D1、BAD和MARK2的表达，抑制GSCs的恶性生物学行为。⑷MiR-384和PIWIL4在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中内源性表达，miR-384在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中低表达，PIWIL4在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中高表达。⑸在胶质瘤细胞中沉默CRNDE通过上调miR-384的表达，显著降低PIWIL4的表达，抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为。⑹PIWIL4与STAT3互作，在胶质瘤细胞中沉默PIWIL4通过降低p-STAT3的表达，抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为。⑺在胶质瘤细胞中过表达miR-384通过下调PIWIL4的表达，进而调控p-STAT3、cyclin D1、VEGFA、SLUG、MMP-9、Bcl-2、bcl-xL和cleaved-caspase3的表达，调控胶质瘤细胞的恶性生物学行为。⑻Circ-TTBK2、miR-217、HNF1β和Derlin-1在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中内源性表达，circ-TTBK2、HNF1β和Derlin-1在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中高表达，miR-217在胶质瘤组织和胶质瘤细胞中低表达。⑼在胶质瘤细胞中沉默circ-TTBK2通过上调miR-217的表达，显著降低HNF1β的表达，抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为。⑽HNF1β与Derlin-1的启动子区结合，增加其启动子活性。⑾在胶质瘤细胞中过表达miR-217通过下调HNF1β的表达，显著降低Derlin-1的表达，进而抑制PI3K和ERK通路活性，抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为。