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目的:Notch/Delta信号途径是在胚胎发育中起调控作用的保守途径,在脊椎动物和非脊椎动物许多物种均有表达,对细胞分化、命运抉择、发生发育起着决定作用。近年来,Notch/Delta信号途径在神经干细胞增殖分化中的作用研究较多,但其对乳腺上皮干细胞增殖和分化的作用,研究甚少国内尚未有报道。干细胞生物学近年来已成为细胞生物学研究的一个热门领域,人们开始认识到肿瘤是一种干细胞疾病。就乳腺肿瘤而言,已有研究证明,乳腺上皮干细胞的存在。国外已有报告,利用免疫染色显示乳腺上皮祖/干细胞、分化细胞与中间型细胞的不同标记特征。本实验诱导大鼠乳腺增生性疾病模型,应用免疫组化和RT-PCR方法检测Notch1蛋白和mRNA在大鼠乳腺增生性疾病中的表达;收集乳腺手术标本,检测Notch1信号通路、乳腺上皮干细胞标记物CK5、腺腔细胞标记物CK8、肌上皮细胞标记物P63在10例正常乳腺组织、20例乳腺增生症、14例非典型增生、6例导管原位癌及48例浸润性导管癌中的表达,探讨Notch1信号通路在大鼠和成人乳腺上皮干细胞分化和演变中的作用,揭示乳腺上皮干细胞分化及发生恶性转化时演变规律和机制。方法:1.通过DMBA灌胃方法诱导大鼠乳腺增生性疾病模型;应用免疫组化和RT-PCR方法检测Notch1蛋白和mRNA在大鼠增生性疾病中的表达。2.收集正常成人乳腺组织和乳腺导管上皮良、恶性增生疾