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目的:肾上腺髓质素(ADM,Adrenomedullin)是新近从嗜铬细胞瘤中提取出来的促血管生成因子。研究表明:许多人类恶性肿瘤包括乳腺癌患者的血液及癌组织中都发现ADM的过度表达。本试验主要应用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法研究乳腺癌患者血清ADM水平及手术前后患者血清中ADM水平的变化情况,并与健康对照组进行比较。同时利用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中VEGF、ER、PR等部分生物学指标的表达情况。探讨ADM与他们表达情况的关系,希望能找到其变化规律来监测乳腺癌的发生、发展和转移,为ADM成为一个新的肿瘤标记物开辟新的研究思路。方法:选择2005年2月至2005年10月在河北医科大学第四医院外一科住院治疗的乳腺癌患者36例(浸润性导管癌22例,浸润性小叶癌9例,髓样癌2例,粘液腺癌1例,低分化腺癌1例,不典型增生癌变1例),于手术前、手术后(30天左右)采用ELISA方法检测其血清ADM的水平。并用ELISA方法检测健康对照组的血清ADM水平15例,结果进行统计分析。免疫组织化学方法检测肿瘤组织中VEGF、ER、PR的表达情况,并用SPSS13.0版软件进行统计分析。结果:1乳腺癌患者血清ADM水平为6.142±11.135 IU/ml;健康对照组血清ADM水平为1.331±1.722IU/ml。乳腺癌患者血清ADM水平高于正常对照组的水平,但无统计学意义(P=0.134,P>0.05)。2乳腺癌患者手术前血清ADM水平6.142±11.135IU/ ml,手术后30天左右患者血清ADM水平为1.320±2.584IU/ ml,二组比较差异有统计学意义(P=0.009,P<0.05)。3在36例乳腺癌患者中,肿瘤≤2cm(T1)、2cm<肿瘤≤5cm(T2)和肿瘤>5cm(T3)的三组患者血清ADM水平分别为0.667±0.526IU/ml、2.371±3.629IU/ml和15.950±16.062IU/ml,三者之间差异有统计学意义(P=0.000,P<0.05)。同时肿瘤大小与血清ADM的水平有相关性(P=0.000,P<0.05),提示随着肿瘤的增大,血清ADM的水平升高。并且发现肿瘤>2cm的患者血清ADM水平(7.544±12.024 IU/ml)与正常对照组(1.331±1.722IU/ml)比较,差异有显著性(P=0.028,P<0.05)。进一步统计发现:肿瘤>5cm的患者血清ADM水平(15.950±16.062IU/ml)与正常对照组(1.331±1.722IU/ml)比较,差异有显著性(P=0.001,P<0.05)。4在36例乳腺癌患者中,无腋窝淋巴结转移组患者的血清ADM水平为5.303±7.154IU/ml,有腋淋巴结转移组患者的血清ADM水平为6.740±13.426IU/ml,二者比较差异无统计学意义(P=0.847,P>0.05);但腋窝淋巴结转移≥4枚的患者血清ADM的水平为15.258±19.232IU/ml,显著高于淋巴结转移≤3枚患者血清ADM的水平(3.537±5.759 IU/ml),二者比较差异有显著性(P=0.003,P<0.05)。5在36例乳腺癌患者中,TNM分期的I期、II期和III期患者血清ADM水平分别为1.851±2.700IU/ml、2.868±5.332IU/ml和18.231±17.635IU/ml,三者比较差异有统计学意义(P=0.001,P<0.05)。且TNM分期与患者血清ADM水平有相关性(P=0.001,P<0.05)。随着疾病进展,分期越晚,患者血清ADM水平越高6肿瘤组织学分级I、II和III级的36例乳腺癌患者血清中ADM表达水平分别为2.765±4.715 IU/ml、3.603±6.000 IU/ml和15.526±18.119 IU/ml。相关分析显示乳腺癌患者血清ADM表达水平与肿瘤组织学分级显著相关(r=0.386,P=0.020)。不同组织学分级之间有显著差异(P=0.027),组织学III级的血清ADM表达水平明显高于II级(P=0.010)和I级(P =0.043),差异有统计学意义;II级和I级的表达水平比较无显著差异(P=0.750)。7在36例乳腺癌患者中,浸润性小叶癌、浸润性导管癌及其他病理类型乳腺癌血清ADM水平分别为3.471±7.124 IU/ml、7.611±13.114IU/ml及4.480±7.001IU/ml,三组比较差异无显著性(P=0.877,P>0.05)。8乳腺癌患者年龄≤40岁、40～60岁及年龄≥60岁患者血清ADM水平分别为4.480±7.000IU/ml、3.850±5.351 IU/ml及7.901±16.282IU/ml,三组之间差异无统计学意义(P=0.281,P>0.05)。9乳腺癌患者绝经及未绝经患者血清ADM水平分别为10.051±16.382IU/ml、10.592±9.163IU/ml,二者之间差异无统计学意义(P=0.277,P>0.05)。10在36例乳腺癌患者癌组织中VEGF的表达情况不同,其血清中ADM的表达水平也有差异。VEGF表达分别为(-)和(+)的患者血清ADM水平分别为0.754±0.828IU/ml和8.214±12.540IU/ml,二者比较差异有显著性(P=0.012,P<0.05)。11乳腺癌患者癌组织中ER的表达情况不同,血清ADM水平无差异。ER表达分别为(-)和(+)的患者血清ADM水平分别为9.477±16.763IU/ml和4.474±6.751IU /ml,二者之间无统计学差异(P=0.240,P>0.05)。乳腺癌患者癌组织中PR的表达情况不同,血清ADM水平无差异。PR表达分别为(-)和(+)的患者血清ADM水平依次为9.103±15.636IU/ml和4.026±5.879IU/ml,二者之间无统计学差异(P=0.304,P>0.05)。结论:1乳腺癌患者的血清ADM表达水平升高,在手术后血清ADM表达水平下降。2乳腺癌患者血清ADM水平随着肿瘤大小不同而有差异,肿瘤>2cm的患者血清ADM水平明显高于肿瘤≤2cm组和正常对照组。并且肿瘤越大,患者血清ADM水平越高。3有、无腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者血清ADM水平比较差异无统计学意义。但是乳腺癌患者淋巴结转移≥4枚的血清ADM水平显著高于淋巴结转移≤3枚的乳腺癌患者。4随着乳腺癌的疾病进展,临床分期越晚,患者血清的ADM表达水平越高。5乳腺癌患者血清中ADM表达与组织学分级显著相关。组织学分化III级的患者血清ADM表达水平明显高于II级和I级,分化II级和I级的患者血清ADM表达水平比较无显著差异。说明ADM的表达水平与其组织学分化差、恶性程度增加有关。6乳腺癌患者血清ADM水平与年龄、月经情况、病理类型及癌组织中ER、PR的表达情况无关。7乳腺癌患者癌组织中VEGF的表达情况不同,其血清ADM水平亦不同,在癌组织中VEGF阳性表达组的患者血清ADM水平显著高于VEGF阴性表达组。