Dyrk1B、IKKε、Ki67、ALDH1在化疗后上皮性卵巢癌组织中的变化及意义

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:oncecao
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目的:由于卵巢癌起病隐匿,早期发现率低,70%患者就诊时已属晚期,5年生存率仅占30%左右,因此给社会、家庭带来沉重经济负担,亦给患者及其亲属造成了严重心理创伤。目前在卵巢癌手术治疗后辅助铂类药物为基础的联合化疗已被广泛应用于临床,并取得了良好效果,尽管如此,由于化疗过程中部分卵巢癌细胞出现耐药或“逃逸”现象,使肿瘤在一定时间内再次复发,大大增加了患者的病死率,因此,肿瘤细胞在化疗过程中出现的耐药问题亟待解决。本文回顾性研究卵巢癌患者在以铂类药物为基础的联合化疗前后临床标本中Dyrk1B、IKKε、Ki67、ALDH1表达情况,以深入研究和探讨该四项指标参与卵巢癌化疗耐药形成中的作用和分子机制。方法:收集大连医科大学附属第一医院妇科2003年1月至2013年1月的10年间经开腹或超声引导下肿物穿刺术后病理证实为卵巢上皮癌患者14例。入选病例年龄在35-73岁之间,中位年龄55岁,均在术后接受以铂类药物为基础的联合化疗。将所有患者分为新辅助化疗组(8例)及复发组(6例)对其分别进行自身对照研究,其中新辅助化疗组经2-3疗程化疗后接受根治性手术或最大限度肿瘤细胞减灭术,而复发组是在接受4-8疗程规范化化疗后因肿瘤复发或瘤体持续存在行二次肿瘤细胞减灭手术。化疗前后的临床标本均以福尔马林固定,石蜡包埋,采用免疫组化SP法对其进行Dyrk1B、IKKε、Ki67、ALDH1抗体标记,表达结果应用SPSS19.0统计软件的Wilcoxon符号秩和检验分析,假设检验显著水平P<0.05有统计学意义。结果:1、14例患者化疗前Dyrk1B、IKKε、Ki67、ALDH1阳性表达率分别为71.43%、92.86%、92.86%、35.71%;化疗后阳性表达率分别为42.86%、57.14%、50%、14.29%;四项指标在化疗前后变化情况经统计学分析:Dyrk1B表达程度无明显变化(P>0.05),IKKε和Ki67表达在化疗后明显下降(P<0.05);而ALDH1无明显变化(P>0.05)。进一步分组比较:(1)8例新辅助化疗组标本,化疗前Dyr1B、IKKε、Ki67、ALDH1阳性表达率分别为62.50%、62.50%、100%、25%;化疗后阳性表达率分别为12.50%、37.50%、25%、11.76%;四项指标在化疗前后变化情况经统计学分析:Dyrk1B表达程度无明显变化(P>0.05);IKKε和Ki67在化疗后表达明显下降(P<0.05);ALDH1无明显变化(P>0.05)。(2)6例术后复发组标本,化疗前Dyrk1B、IKKε、Ki67、ALDH1阳性表达率分别为83.33%、83.33%、83.33%、50%;化疗后阳性表达率分别为50%、83.33%、100%、16.67%;四项指标在化疗前后变化情况经统计学分析均无意义(P>0.05)。2、Dyrk1B由化疗前在核周集中表达转移到化疗后胞浆均匀分布的病例占总病例数的28.57%(4/14),而占新辅助化疗组病例的50%(4/8)。结论:1、Dyrk1B在各治疗组化疗前后标本中表达程度虽无明显变化,但在接受新辅助化疗的50%患者中发现Dyrk1B由核周集中表达转移到胞浆均匀分布的现象,提示Dyrk1B可能参与抵抗化疗引起的细胞凋亡,而复发组化疗前后标本中的Dyrk1B多表达在胞浆中,说明Dyrk1B在维持肿瘤细胞生存的同时又促进其不断增殖;2、IKKε的表达在新辅助化疗后下降显著,而在复发组中则呈持续性高表达,提示IKKε可能与调控肿瘤细胞存活以及临床复发有关;3、Ki67在新辅助化疗后表达明显减少,说明化疗抑制了细胞增殖,而在复发组中化疗前后Ki67均呈高水平表达,提示Ki67与临床复发的相关性;4、ALDH1虽在化疗前后标本中的表达未发现明显差异,但其临床意义仍有待探讨。
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