溶瘤单纯疱疹病毒(Oncolytic HSV)是一种重要的具有临床应用前景的抗肿瘤病毒,虽然该病毒在肿瘤细胞内可以特异复制增殖,但对于肿瘤细胞的感染却缺乏靶向性,因而在相当程度上限制了其在临床上的进一步应用。受体介导给药是肿瘤靶向治疗的重要途径,而叶酸受体具有很好的肿瘤组织特异性,其介导的靶向给药系统广泛已应用于包括基因药物在内的各种抗肿瘤药物,并已取得良好的进展。本研究中,我们首先把特异结合肿瘤细胞表面叶酸受体的叶酸(FA)与聚乙二醇(PEG)进行化学交联,然后用PEG化的叶酸对溶瘤单纯疱疹病毒G207进行共价表面化学修饰,并检测修饰后的病毒FA-PEG-HSV和PEG-HSV的生物学靶向性和免疫原性。研究显示FA-PEG-HSV和PEG-HSV的稳定性较未修饰的HSV有所提高,但病毒活力则分别下降为未修饰HSV的22.5%和27.5%。体外实验表明FA-PEG-HSV在病毒对叶酸受体高表达的肿瘤细胞具有高度的靶向特异性。同时,PEG修饰后病毒的免疫原性有所减弱。动物实验表明,FA-PEG-HSV的抑瘤效率高于HSV,而其在动物体内正常组织中的含量却远低于HSV病毒。以上结果表明FA-PEG-HSV是一种叶酸受高度靶向特异性的,安全的溶瘤病毒复合体,为进一步的溶瘤单纯疱疹病毒的靶向转导研究奠定了良好的基础。