几丁糖—顺铂缓释药膜抑制胃癌腹膜亚临床转移的实验研究

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目的:探讨几丁糖-顺铂缓释药膜腹腔化疗对胃癌腹膜亚临床转移的抑制作用。方法:将几丁糖溶于1.5%的乙酸溶液,戊二醛交联,明胶、甘油改性后,按几丁糖-顺铂质量比3:1的比例加入顺铂,流涎成膜,真空干燥,制成几丁糖-顺铂缓释药膜,同法,仅不加入顺铂制备几丁糖膜;取3块药膜,分别用盐酸溶液中溶解后,测定药膜的药物包封率及载药量,另取1块药膜浸泡于RPMI1640培养液中,分别测定第1、2、3、4、5、7天浸出液的顺铂含量;SGC-7901人胃腺癌细胞株以含10%胎牛血清的RPMI1640培养,置于含5%CO2、湿度为95%、37℃的培养箱中常规孵育、传代,对数生长后,测定细胞活力在95%以上,调整细胞悬液浓度为1×107个/ml;32只祼鼠分别剖腹后腹腔内注入0.2ml细胞悬液,建立胃癌腹膜亚临床转移模型;将祼鼠随机分为四组:几丁糖-顺铂药膜组、几丁糖膜组、顺铂组、生理盐水组,每组8只,分别植入几丁糖-顺铂缓释药膜、几丁糖膜、顺铂及生理盐水;饲养二周,观察祼鼠体重、腹膜转移癌结节数、祼鼠二周生存率,并分别取药膜组和顺铂组祼鼠大网膜,采用电感耦合等离子体原子发射光谱仪(ICP-AES)测定组织内顺铂含量。结果:几丁糖-顺铂缓释药膜的载药量为6.8±0.5%,药物包封率为42.37±3.9%。药膜体外释放显示,第1天释放顺铂含量为154.20μg/ml,以后呈持续缓慢释放,第7天浸出液的顺铂含量仍达4.13μg/ml;经几丁糖-顺铂缓释药膜腹腔化疗的祼鼠平均体重为20.60±1.98g,腹膜癌结节数为3.50±1.51个,二周生存率为100%;顺铂组祼鼠的体重为18.75±2.23g,腹膜癌结节数为8.13±2.14个,二周生存率也达100%;几丁糖膜组的祼鼠体重则为17.72±1.47g,腹膜癌结节数为10.50±2.15个,二周生存率为87.5%;而生理盐水组祼鼠体重仅为16.28±1.34g,腹膜癌结节数达11.25±3.65个,二周生存率也只有62.5%。药膜组祼鼠的腹腔癌结节及体重与其他3组比较均有显著差异(P <0.05),药膜组二周生存率也明显高于盐水组及几丁糖膜组。组织铂含量检测结果显示:药膜组祼鼠的组织铂含量显著高于顺铂组祼鼠的组织铂含量(1247.23±179.46 ng/g vs 299.11±47.29,P <0.05)。结论:几丁糖--顺铂缓释药膜具有较好的药物包封率及载药性,在体内体外均有较好的药物缓释性;用于胃癌腹腔化疗可明显抑制祼鼠腹腔内胃癌细胞的生长,改善胃癌腹膜亚临床转移祼鼠的预后。
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