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背景与目的慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性呼吸系统疾病,气道、肺实质的慢性炎症为其重要特征,激活的炎症细胞释放多种炎症介质,破坏肺的结构。本研究采用薰香烟加气管内注入内毒素的方法,建立大鼠COPD模型,研究大鼠肺组织中核转录因子—κB(NF-κB)及肿瘤坏死因子—α(TNF-α)的表达以及它们之间的相关性,观察氨溴索的干扰作用,以探讨NF-κB和TNF-α在COPD发病机制中的作用及盐酸氨溴索对其的影响。材料与方法Wistar大鼠随机分为3组:生理盐水对照组(A组)、COPD模型组(B组)、氨溴索组(C组)。采用薰香烟加气管内注入内毒素的方法,建立大鼠COPD模型,COPD模型组(B组)于第1、15d经气管内注入脂多糖(LPS)(200μg/200μl),第2-14d、16-32d每天薰香烟2h,共30天,氨溴索组(C组)于第16-32d烟熏前用氨溴索(35mg/kg)腹腔注射治疗,1次/天。用支气管肺泡灌沈技术收集BALF,对其细胞成分进行瑞士染色分类计数;行HE染色观察大鼠肺组织病理学改变;用免疫组化法检测NF-κB、TNF-α在COPD大鼠支气管肺组织中的表达,并分析COPD模型组、氨溴索组NF-κB、TNF-α表达强度及其相关性。实验数据应用SPSS10.0统计软件进行处理,以α=0.05作为差异有无统计学意义的检验水准。结果用薰香烟加气管内注入内毒素法建立的大鼠COPD模型,其病理组织学改变符合人类慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特点。COPD模型组动物支气管肺泡灌洗液中白细胞总数、中性粒细胞和单核/巨噬细胞绝对计数均较对照组明显升高(P<0.01);氨溴索组支气管肺泡灌洗液中白细胞总数及各分类计数较COPD模型组显著降低(P<0.01)。与对照组相比,COPD模型组NF-κB、TNF-α表达均显著增强(P<0.01);与COPD模型组相比,氨溴索组NF-κB、TNF-α表达降低(P<0.05)。COPD模型组NF-κB与TNF-α表达强度成密切正相关关系(r=0.905,P<0.01),氨溴索组NF-κB与TNF-α表达强度成密切正相关关系(r=0.883,P<0.01)。结论(1)用薰香烟加气管内注入内毒素法可成功建立COPD大鼠模型,该模型符合人类慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病理特点。(2)各实验组与对照组的NF-κB、TNF-α差异有统计学意义,证实NF-κB、TNF-α在COPD形成过程中具有重要作用。(3)NF-κB、TNF-α与COPD的气道炎症密切相关,NF-κB与TNF-a相互作用,促进炎症细胞合成多种炎症因子参与COPD发病,在COPD气道炎症的持续和放大中起着重要作用。(4)盐酸氨溴索可降低NF-κB、TNF-α的表达,对COPD的治疗具有一定作用。