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背景:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。尽管目前有不少传统的临床病理的预后指标,且有手术、放化疗、内分泌治疗、靶向治疗多种治疗手段,但由于其具有高度异质性,仍存在较高的转移和死亡风险。SCUBE3是一种内源性转化生长因子-β受体配体,可调节上皮-间质转化和血管生成,从而促进恶性肿瘤的进展;因此,我们推测SCUBE3表达升高可能使乳腺癌患者的转移或死亡风险增加,并对接受治疗的患者预后有影响,为寻找新的预后分子标志物和新的治疗靶点提供科学依据。方法:回顾性分析浙江省台州医院137例手术切除的乳腺癌女性患者,中位随访时间为121(26-132)月。回顾性收集深圳市第二人民医院247例手术切除的乳腺癌女性患者,中位随访时间为72(10-100)月。使用免疫组化检测癌组织中的SCUBE3表达,使用COX多元回归、交互作用检验等方法,分别分析浙江省台州医院患者、深圳市第二人民医院患者及两组患者合并后的人群中,SCUBE3与转移、死亡之间的关系、与其对转移、死亡的独立预测作用及SCUBE3与治疗对患者的预后的影响是否存在交互作用。结果:1、随访结果:浙江省台州医院患者的无病生存期为10至132月,中位数为119月,27.7%(38/137)具有局部区域复发和/或远处转移;总生存期为26至132月,中位数为121月,随访期间死亡率为21.2%(29/137)。深圳市第二人民医院患者的无病生存期为4至100月,中位数为72月,11.3%(28/247)具有局部区域复发和/或远处转移;总生存期为10至100月,中位数为72月,随访期间死亡率为3.6%(9/247)。2、SCUBE3蛋白表达与临床病理特征的关系:根据浙江台州人民医院的数据分析结果,SCUBE3高表达组与低表达组在病理分级、病理分型上的分布有差异(P<0.05)。在深圳市第二人民医院患者中,未发现显著差异。根据合并人群的数据显示,SCUBE3高表达组与低表达组在年龄、病理分级、PR的表达的分布上有差异(P<0.05)。综合分析结果,提示SCUBE3蛋白表达水平与病理分级可能存在显著的相关性。3、SCUBE3的表达与复发转移风险的关系:根据浙江台州医院患者、深圳市第二人民医院患者、合并人群的单因素分析和COX多元回归分析结果,SCUBE3的表达与复发风险之间的关系均无统计学意义。4、SCUBE3的表达与死亡风险的关系:浙江台州医院患者、合并人群中,SCUBE3免疫组化评分在随访期内(132月)对死亡风险的影响均显著(HR>1,P<0.05)。在深圳市第二人民医院患者中,可能由于死亡时间的发生率低(9/348,3.6%),未能观察到这一现象。这提示,SCUBE3评分越高,患者的死亡风险也越高。在逐步COX多元回归调整了混杂因素后,浙江省台州医院SCUBE3免疫组化评分对死亡风险预测作用显著,SCUBE3免疫组化评分表达每增高1分,患者死亡风险将增加14%(95%CI:1.01-1.28,P=0.0351)。在合并人群中,这一独立预测作用仍然存在(P<0.05)。这证明,SCUBE3表达是乳腺癌死亡风险的独立预测因素。5、SCUBE3与治疗的交互作用关系:SCUBE3的表达与放疗对预后(无病生存)的作用存在交互作用项(交互P值=0.0125),但SCUBE3的表达与化疗、内分泌治疗、抗HER-2治疗对预后的交互作用均不显著(P>0.05)。在放疗的亚组中,调整了混在因素的影响后,SCUBE3表达评分每升高1分,复发转移风险增加40%(HR 1.40,95%CI 1.02-1.93,P=0.0145)。结论:1、SCUBE3可作为乳腺癌的独立的预后指标。SCUBE3表达越高,乳腺癌患者的死亡风险显著升高。2、SCUBE3与放疗对预后的影响存在交互作用。接受放疗的患者中,SCUBE3升高,转移风险显著升高。SCUBE3可能作为乳腺癌辅助放疗效果的潜在预测因素。