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自RNA干扰现象被发现以来，小干扰RNA（siRNA）药物研发取得了突出进展，给多种人类目前束手无策的疾病的治疗带来了新的曙光。然而，siRNA的体内给药是目前siRNA药物临床应用的最大挑战。本论文构建了多种用于siRNA系统给药的纳米载体和输送系统，可高效将siRNA输送到肿瘤细胞内，并通过输送针对Polo样激酶I的siRNA（siPlk1）到肿瘤组织和肿瘤细胞，在动物水平显著抑制肿瘤的生长。第一部分：发展了一种阳离子脂质辅助、以聚乙二醇-聚乳酸嵌段聚合物为主要材料的纳米给药系统，用于siRNA的系统给药。该给药系统以已经临床应用的生物可降解高分子为主要原料，获得的纳米给药系统具有良好的应用前景。上述纳米给药系统通过双乳化的方法制备，在阳离子脂质辅助下，高效包裹siRNA，载药效率达到90%以上，载药量可提高到4.47%以上，纳米颗粒的粒径保持在200纳米以内；纳米颗粒释放的siRNA保持其结构完整性；这种纳米颗粒能够有效被肿瘤细胞摄取，并从内涵体逃逸，有效抑制靶基因的表达，并诱导肿瘤细胞凋亡。经尾静脉注射上述纳米颗粒，并输送针对萤火虫荧光素酶的siLuci到原位植入肝癌模型，可显著抑制萤火虫荧光素酶在模型肝癌的表达；用上述纳米颗粒输送siPlk1，显著抑制原位植入乳腺癌的生长。第二部分：发展了一步法制备阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒，用于siRNA的系统给药。这种杂化纳米颗粒可有效结合siRNA并高效输送siRNA药物到肿瘤细胞和肿瘤组织，该方法制备简单，结合了生物可降解高分子和阳离子脂质的优点，克服了脂质体稳定性差的缺点。我们系统研究了聚乳酸、聚乙二醇-聚乳酸二者比例对纳米颗粒特性以及对输送siRNA效率的影响，并证明了用这种阳离子脂质-聚合物杂化纳米颗粒输送siRNA，能在细胞水平高效沉默靶基因的表达。在小鼠原位植入BT474肿瘤的动物模型中，通过尾静脉注射携载siPlk1的杂化纳米颗粒，能有效抑制肿瘤的生长。第三部分：针对siRNA体内输送的障碍，设计了一种对肿瘤酸度敏感的siRNA给药载体，为癌症治疗的siRNA的体内输送载体的设计提供了新思路和方法。通过在二硫键链接的PEI(ssPEI800)和siRNA形成的带有正电荷的纳米颗粒表面包覆肿瘤酸度响应的阴离子型PEG化嵌段聚合物，获得了能在血清中稳定，但在肿瘤微酸性条件下“脱去”PEG壳层的纳米颗粒，用于siRNA药物的系统给药。该给药纳米颗粒能在肿瘤微酸性环境下，逆转表面电位，从而显著增强肿瘤细胞对纳米颗粒的摄取，更有效抑制肿瘤的生长。