【摘 要】
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目的:急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性血液学肿瘤之一,耐药是肿瘤复发及治疗失败的主要原因。本课题探讨PRPS1表达对急性淋巴细胞白血病Reh细胞6-巯基嘌呤抵抗的
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目的:急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性血液学肿瘤之一,耐药是肿瘤复发及治疗失败的主要原因。本课题探讨PRPS1表达对急性淋巴细胞白血病Reh细胞6-巯基嘌呤抵抗的影响及机制。方法:1、采用生物信息学方法,通过软件预测与PRPS1基因相互作用的miRNAs;2、利用实时荧光定量PCR检测Reh细胞中miR-124-3p的表达;3、通过软件预测miR-124-3p在PRPS1基因3’-UTR区域的结合位点,荧光素酶报告基因检测miR-124-3p与PRPS1基因3’-UTR的相互结合;4、将miR-124-3p转染Reh细胞,检测PRPS1在Reh细胞中的表达情况;5、MTT实验观察miR-124-3p表达对Reh细胞6-巯基嘌呤(6-MP)抵抗的影响;6、Western-blot检测miR-124-3p表达对Reh细胞中NF-κB信号通路的影响。结果:1、生物信息学预测分析发现,miR-124-3p可与PRPS1基因作用;实时荧光定量PCR检测显示,miR-124-3p在Reh细胞中低表达(P<0.05)。2、TargetScan(V 7.2)分析预测miR-124-3p和PRPS1有结合位点,两者结合位点位于PRPS1基因3’端UTR的848-854位点处,其结合的序列是5’-GUGCCUU-3’。3.miR-124-3p高表达后PRPS1基因荧光素酶报告系统活性降低,Reh细胞中PRPS1表达也降低(P<0.05)。4、MTT实验结果显示,miR-124-3p高表达后Reh细胞对6-巯基嘌呤(6-MP)敏感性增加,抵抗降低(P<0.05)。5、miR-124-3p高表达后,Reh细胞浆中NF-κB(p65)增加,细胞核中降低,NF-κB信号通路的活化受阻(P<0.05)。结论:miR-124-3p通过抑制PRPS1基因表达,影响NF-κB信号通路的活化,降低急性淋巴细胞白血病Reh细胞对6-巯基嘌呤的抵抗。
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