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目的:本文旨在制备一种胃漂浮缓释片以及考察辅料对漂浮行为和药物释放的影响。传统制剂无法解决吸收窗窄、半衰期短的药物口服后生物利用度低的问题,通过胃漂浮缓释片的制备,实现药物在胃部定位释放,提高药物生物利用度;同时对漂浮片在胃液中的漂浮机理进行探索,为制备漂浮片的实验设计提供依据。方法:选用盐酸二甲双胍作为模型药物,以起漂时间和持续漂浮时间以及药物的累积释放度为主要指标,考察缓释辅料、低密度材料、崩解剂对药物释放和漂浮行为的影响,并以加巴喷丁作为模型药物验证辅料对漂浮行为的影响。通过溶胀和溶蚀考察、片剂的硬度和厚度测定对漂浮片进行体外评价。为了探索药物释放机理,通过软件对药物释放进行模型拟合。结果:羟丙甲纤维素(HPMC)的粘度越大,形成凝胶能力越强,但是水化速率越慢,HPMC K100LV作为凝胶材料制备的片剂能够立即漂浮,药物释放速度较快。卡波姆粘度越大,吸水增重越多,起漂时间越长,使用卡波姆971的片剂能够在10分钟内起漂,而使用974的片剂在20分钟后漂浮。HPMC与卡波姆组合应用时,HPMC与卡波姆比例越大,片剂起漂时间越短,当其比例从1:2提高到2:1,起漂时间从1小时缩短到10分钟。黄原胶、羟丙基纤维素(HPC)与聚氧乙烯(PEO)形成凝胶的能力较HPMC弱,片剂起漂时间长,缓释效果弱。上述辅料与卡波姆等比例混合时,含HPMC的片剂能在30分钟内起漂,黄原胶制备的片剂起漂需要1个小时,HPC与PEO片剂溶蚀速度快,不能漂浮。聚乙烯醇(PVA)和羧甲基纤维素纳(CMC-Na)可作为药物释放调节剂。崩解剂能够缩短片剂起漂时间,加入10%交联聚维酮(PVPP)作为崩解剂后,能够使片剂的起漂时间从2小时缩短到10分钟,但是加快药物释放速率。低密度材料缩短制剂起漂时间,而且可以增加片剂持续漂浮时间。湿法制粒对HPMC的水化作用有明显影响,HPMC粘度越大,影响越大。湿法制粒制备的含K100M的胃漂浮片的药物释放明显比粉末直压制备的释放快,2小时时药物释放度从60.27%增加到66.73%,起漂时间从10分钟延长到1小时。不同硬度对药物释放没有明显影响,对漂浮行为影响很大,硬度从80N降到60N,起漂时间从25分钟缩短到4分钟。药物释放拟合结果显示,药物的释放机制均为Fickian扩散,其中K100M的药物释放符合R-P模型,而K100LV符合一级释放模型。结论:当主药占比大时,片剂漂浮主要依靠凝胶材料和膨胀材料,选用凝胶材料应综合考虑膨胀体积和吸水重量。若主药占比低时,可以适当加入低密度材料,改变片剂的固有密度,缩短片剂起漂时间。考虑到压片时物料的流动性,制备工艺以湿法制粒后压片为适,HPMC选择粘度较低的型号。实验选用HPMC K100LV与卡波姆971(比例为2:1)制备的胃漂浮片能够立即漂浮,且持续漂浮10小时,药物释放2小时达到60%,10小时释放完全。