ASCO/CAP 2007版和2013版乳腺癌HER-2判读标准比较研究

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目的:探讨2007和2013版ASCO/CAP HER-2免疫组化判读标准之间的差异,并分析差异产生的原因。方法:1、从皖南医学院第一附属医院临床病理科电子病理库存档的所有乳腺癌患者信息中,筛选出时间范围为2012年1月至2014年12月,组织学类型为非特殊型浸润性乳腺癌,手术方式为单侧乳房全切的病例332例,挑选出这些病例的组织蜡块随机分成两组,分别使用克隆号为EP3和UMAB36的HER-2抗体进行免疫组化染色;2、分别选用ASCO/CAP 2007版及2013版HER-2判读标准,在2名乳腺病理专科医师指导下判读每例病例的HER-2状态并记录结果;3、所有切片判读完成后,分别统计两版判读标准及两种抗体对应样本的HER-2结果,同时运用统计软件分析上述结果,并对产生的差异分析其原因;4、筛选出两版判读标准HER-2结果存在争议,且争议为1+与2+以及2+与3+的病例,并挑选出这些病例的组织蜡块;5、将蜡块制成组织芯片并进行FISH检测,以明确这些病例的HER-2基因状态。结果:1、HER-2抗体克隆号为EP3的样本,选用2007版ASCO/CAP HER-2检测标准进行判读,101例乳腺癌患者有55例HER-2状态为0(55/101,54.46%)、23例HER-2状态为1+(23/101,22.77%)、10例为HER-2状态为2+(10/101,9.90%)、13例HER-2状态为3+(13/101,12.87%);而选用2013版进行判读,有65例HER-2状态为0(65/101,64.36%)、13例HER-2状态为1+(13/101,12.87%)、8例为HER-2状态为2+(8/101,7.92%)、15例HER-2状态为3+(15/101,14.85%);2、HER-2抗体克隆号为UMAB36的样本,选用2007版ASCO/CAP HER-2检测标准进行判读,231例乳腺癌患者有57例HER-2状态为0(57/231,24.68%)、98例HER-2状态为1+(98/231,42.42%)、31例为HER-2状态为2+(31/231,13.42%)、45例HER-2状态为3+(45/231,19.48%);而选用2013版进行判读,有77例HER-2状态为0(77/231,33.33%)、63例HER-2状态为1+(63/231,27.27%)、41例为HER-2状态为2+(41/231,17.75%)、50例HER-2状态为3+(50/231,21.65%);3、HER-2抗体克隆号为EP3的样本,两版HER-2检测标准免疫组化判读结果经统计学分析后,结果为:(1)结果一致性:Kappa值=0.800,且P<0.001;(2)结果差异性:P<0.05;4、HER-2抗体克隆号为UMAB36的样本,两版HER-2检测标准免疫组化判读结果经统计学分析后,结果为:(1)结果一致性:Kappa值=0.765,且P<0.001;(2)结果差异性:P<0.001;5、两版判读标准对52例病例HER-2结果产生争议,其中,7例为2+(2007版)与3+(2013版);15例为1+(2007版)与2+(2013版);30例为1+(2007版)与0(2013版);6、22例1+(2007版)与2+(2013版),以及2+(2007版)与3+(2013版)之间存在判读争议病例经FISH检测,共有7例病例HER-2基因状态为阳性,余皆为阴性;其中,7例免疫组化2+(2007版)与3+(2013版)判读差异病例有6例显示HER-2基因阳性;15例免疫组化法1+(2007版)与2+(2013版)判读差异病例有1例显示HER-2基因阳性。结论:1、对于使用不同克隆号HER-2抗体的样本,2007版与2013版ASCO/CAP HER-2判读标准免疫组化判读结果一致性均较高,但有差异存在;2、当HER-2抗体克隆号为EP3时,上述差异主要由1+(2007版)与0(2013版)判读争议病例造成;3、当HER-2抗体克隆号为UMAB36时,上述差异主要由1+(2007版)与0(2013版)以及1+(2007版)与2+(2013版)判读争议病例造成。
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