【摘 要】
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目的:系统分析血清25（OH）D水平与痴呆发病风险的关系,并进一步阐明两者的剂量—反应关系。方法:检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台、Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库,检索时限从数据库创建到2021年12月,并检索血清25（OH）D水平与痴呆发病风险相关的队列研究。按照拟定的纳入和排除标准筛选文献,提取资料。
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目的:系统分析血清25（OH）D水平与痴呆发病风险的关系,并进一步阐明两者的剂量—反应关系。方法:检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台、Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库,检索时限从数据库创建到2021年12月,并检索血清25（OH）D水平与痴呆发病风险相关的队列研究。按照拟定的纳入和排除标准筛选文献,提取资料。提取文献中不同血清25（OH）D剂量水平分组以及对应发展为痴呆症的相对危险度（RR值）、风险比（HR值）及95%CI。首先将各原始研究中血清25（OH）D最高剂量组相对于最低剂量组的RR值及95%CI进行合并,并计算I~2和P值,若分析结果I~2≤50%,P≥0.05则表明纳入文献的结果之间异质性较低,或不存在异质性,回归模型选用固定效应模型;相反,若I~2≥50%,P＜0.05说明所纳入研究的结果之间存在异质性,回归模型应选用随机效应模型,初步探索血清25（OH）D水平与痴呆发病风险的关系,并进一步使用广义最小二乘估计方法（GLST）分析血清25（OH）D水平与痴呆发病风险的剂量反应关系。针对纳入文章的特征,对可能造成研究异质性的混杂因素进行探索,对Apo E4基因、维生素D采血季节、随访时间长度、研究对象年龄及地区进行亚组分析,运用Stata 16.0软件对文献研究结果选择相应的模型进行Meta分析。结果最终纳入10篇文献,大多数为前瞻性队列研究,含12项研究,文献质量高,包括43255例研究对象,其中发生痴呆3613例。基于随机效应模型结果显示,与低25（OH）D血清剂量组相比,较高血清25（OH）D剂量分组可使痴呆发病风险降低,血清25（OH）D水平与痴呆发病风险呈负相关（RR=0.730,95%CI:0.600-0.889,P=0.005）。剂量—反应Meta分析中随机效应模型显示:血清25（OH）D水平每增加1nmol/L,痴呆发病风险降低0.3%（RR=0.997,95%CI:0.996-0.999,P＜0.001）,血清维生素D水平每增加10nmol/L,痴呆发病风险降低2.8%（RR=0.972,95%CI:0.959-0.985,P＜0.001）。亚组分析结果示,对于纳入患者＞65岁、随访时间＞15年、未调整Apo E4基因、调整维生素D采血季节因素、欧洲地区的研究来说,血清25（OH）D水平与痴呆症发病风险存在线性负相关关系。结论:血清25（OH）D水平与痴呆症发病风险相关,且存在线性负相关关系,血清维生素D水平每增加10nmol/L,痴呆发病风险降低2.8%。将来的相关研究应调整Apo E4基因、维生素D采血季节这些混杂因素,并纳入在基线时不太可能出现认知障碍的中年受试者进行长时间随访（＞15年）的多地区前瞻性研究。
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