胃癌中Src激活的临床意义及和HER2、Ki67表达的相关性研究

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目的:研究胃癌组织中c-Src的激活和胃癌临床病理参数之间的关系,评价c-Src激活在胃癌中的临床意义。探讨c-Src激活和受体酪氨酸激酶HER2表达及增殖指数Ki67之间的关系,进一步寻找胃癌预后的分子标记物及潜在治疗靶点。方法:(1)收集浙江省丽水市中心医院及浙江大学附属第一医院2008年1月~2011年1月行胃癌根治术且资料完整的胃癌标本123例及其中相应的癌旁组织标本56例,并对所有病人进行随访。(2)应用免疫组织化学法分别检测非受体酪氨酸激酶c-Src的激活形式p-Src(Y419)癌基因蛋白、受体酪氨酸激酶HER2癌基因蛋白以及增殖指数Ki67在123例胃癌组织和56例癌旁组织的表达,分析不同组织的表达差异。探讨p-Src(Y419)蛋白表达强弱、范围及表达积分在胃癌组织中与临床病理参数及预后的关系。并进一步分析HER2、p-Src(Y419)蛋白表达强弱、范围及表达积分、Ki67三者在胃癌组织中的关系。连续变量资料及等级资料用秩和检验,分类资料用x2检验。三者之间关系采用Spearman等级相关并予曲线拟合。单因素生存期分析应用Kaplan-Meier法,生存率比较采用Log-rank检验。单因素2年生存期采用x2检验,2年生存期采用多因素二分类logistic回归分析。P<0.05为有统计学意义。结果:(1) p-Src(Y419)癌基因蛋白在胃癌组织中的表达高于癌旁组织的表达,两者具有显著差异(P<0.05)。(2) p-Src (Y419)蛋白表达强弱与胃癌的大小,分化程度,Lauren分型显著相关(P<0.05);p-Src(Y419)蛋白表达范围与胃癌的大小,分化程度,浸润深度,pTNM分期相关(P<0.05);p-Src(Y419)蛋白表达积分与胃癌的大小,分化程度,浸润深度,pTNM分期相关(P<0.05)。(3)胃癌预后单因素分析提示p-Src (Y419)表达强度、范围及积分是胃癌预后的影响因素,多因素分析提示p-Src(Y419)蛋白表达强弱是胃癌2年生存期的独立预后因素。(4) p-Src (Y419)蛋白表达强度、P-Src(Y419)表达范围、p-Src (Y419)表达积分和HER2表达呈正相关(P<0.05)。胃癌p-Src (Y419)表达强弱、表达范围、积分和Ki67表达呈正相关(P<0.05)。HER2表达和Ki67呈正相关。结论:非受体酪氨酸激酶c-Src在胃癌组织中显著激活,和胃癌的大小,分化程度,Lauren分型、浸润深度,pTNM分期相关。Src激活是胃癌的预后影响因素,是胃癌2年生存期的独立预后因素,有可能成为胃癌新的预后分子标记物及胃癌治疗的潜在作用靶点。胃癌组织中非受体酪氨酸激酶c-Src激活和受体酪氨酸激酶HER2呈正相关,且均促进增殖指数Ki67表达,提示HER2-Src信号传导通道在胃癌的发生发展中有一定的作用。
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