目的：动脉粥样硬化(AS)是危害人体生命健康最严重的疾病之一，是心脑血管疾病共同的病理基础。一直以来AS的研究被视为研究心脑血管疾病发病机理及寻求治疗手段的突破点。目前，动脉粥样硬化形成与发展的分子生物学方面的发生机制，已成为当今心脑血管疾病领域研究热点，已引起社会广泛关注。　　 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)主要由单核细胞和（或）巨噬细胞分泌后，通过促进血管内皮细胞和平滑肌细胞的增殖、影响脂类摄取与代谢，使血脂水平增高及增加细胞间质胶原的合成等参与动脉粥样硬化的形成。　　 CD40-CD40L系统是炎症过程中重要的信号通路，广泛参与了细胞免疫、体液免疫和炎症反应的调节，动脉粥样硬化的关键细胞成分上均有CD40和CD40L表达，两者结合能诱导人血管内皮细胞表达多种活性介质，参与动脉粥样硬化斑块的形成。阻断CD40-CD40L通路可防止动脉粥样硬化或阻止已形成的斑块进展，为预防心血管事件的发生提供了一个新的途径。　　 TNF-a及CD40L是动脉粥样硬化发病的主要危险因素，有效地控制TNF-a及CD40L表达是预防动脉粥样硬化的关键。　　 大黄蜜虫丸是活血化瘀的祖方，出自汉张仲景著《金匮要略·血痹虚劳病脉症并治第六》中，由熟大黄、黄芩、生地黄、蜜虫、水蛭、蛴螬、虻虫、桃仁、杏仁、芍药、干漆、甘草12味药物组成，具有疏通经络、破瘀生新、缓中补虚之功效。本方配伍独特，既有破血逐瘀之虫类药，又有滋阴养血清热之品。近10多年来对大黄(?)虫丸的临床应用和实验研究在不断深入和扩大，众多医家根据其扶正不留瘀，祛瘀不伤正这一特点，用于治疗多种疾病取得了满意的疗效。大黄蜜虫丸在临床上应用十分广泛，但在循环系统方面效果显著。本实验主要采用经典喂养法加VitD3复制动脉粥样硬化模型，从血脂水平、血管内皮细胞功能及TNF-a及CD40L炎症因子表达等方面观察大黄蜜虫丸抗动脉粥样硬化的作用。　　 方法：　　 1实验药物大黄(?)虫丸购自徐州颐海药业有限公司，生产批号：060402，实验前将药物分别研成粉剂按计量比例制成两个浓度混悬液(0.7g/kg，1.4g/kg)供使用。血脂康胶囊购自北大威信生物科技有限公司，批号：20061211，实验前将药物按计量比配成混悬液(0.3g/kg)（用药量相当于成人每日每公斤体重的15倍）。　　 2AS动物模型的建立饲喂基础饲料的大鼠40只，常规观察一周随即分为5组，每组8只，对照组、模型组、大黄蜜虫丸高剂量组、大黄蜜虫丸低剂量组、阳性对照组。除对照组给与基础饲料外，其余各组饲喂高脂饲料（配方1％胆固醇、0.35％胆酸、5％炼制猪油、0.1％丙硫氧嘧啶及基础饲料）的大鼠按70万单位VitD3/kg的总剂量分三天腹腔注射，连续观察21天后.模型组：每天灌胃蒸馏水(1ml/100g)；大黄(?)虫丸低剂量组：大黄蜜虫丸混悬液0.7g生药/kg灌胃；大黄蜜虫丸高剂量组：大黄蜜虫丸混悬液1.4g生药/kg灌胃；阳性对照组：血脂康混悬液0.3g/kg灌胃。继续观察8周。　　 3观察指标实验结束后大鼠断头取血，低温离心3000r/min；15min分离血清，血脂中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用酶法；一氧化氮(NO)采用硝酸还原法；内皮素(ET)采用放射免疫法；肿瘤坏死因子(TNF-a)用放射免疫平衡法测定。CD40检测采用免疫组化法进行检测。具体操作按试剂盒说明书进行。处死大鼠并立即剖取主动脉弓，剥离外膜附着组织，一部分置于10％福尔马林固定，石蜡切片，用于HE染色、免疫组化染色，观察病理变化。　　 4统计学处理采用SPSS11.0forwindows统计分析软件进行统计。数据用又±s表示，采用组间对照方差分析法。　　 结果：　　 1大黄蜜虫丸对模型大鼠血清血脂水平的影响模型组血清TG，TC，LDL-C含量比对照组明显升高(P＜0.05)，血清HDL-C明显降低(P＜0.01)，表明模型组出现脂代谢紊乱（血脂异常）。血脂康组TG，TC，LDL-C含量较模型组明显降低(P＜0.05)；大黄(?)虫丸(0.7g生药/kg)与模型组对比TG，LDL-C明显降低，有显著性差异(P＜0.05)，与血脂康组对比，其降低TC作用不及血脂康组，有显著性差异(P＜0.05)；大黄蜜虫丸(1.4g生药/kg)与模型组对比TG，TC，LDL-C明显降低(P＜0.01，P＜0.05)，HDL-C含量明显升高(P＜0.01)，有显著差异(P＜0.01)，与血脂康组对比，LDL-C明显升高，有显著性差异(P＜0.05)，且降低TG、LDL-C作用明显。表明大黄蜜虫丸高低剂量均有调节血脂的作用，且大黄蜜虫丸高剂量较低剂量作用更明显，升高HDL-C优于血脂康组。　　 2大黄(?)虫丸对模型大鼠血清NO、ET水平的影响模型组血清NO较对照组显著降低(P＜0.05)，ET水平明显升高(P＜0.05)；血脂康组与模型组比较NO水平升高，ET降低，有显著性差异(P＜0.05)；大黄蜜虫丸低剂量组与模型组对比血清NO水平升高，ET水平降低但无显著性差异；大黄蜜虫丸高剂量组与模型组对比血清NO水平显著升高，ET水平明显降低；其作用趋势为大黄蜜虫丸高剂量组＞血脂康组＞大黄蜜虫丸低剂量组。　　 3主动脉病理检查：正常对照组：光镜下组织学切片示正常主动脉壁内膜、中膜、外膜均清晰可见，各层结构规整，内膜无脂质沉积改变，含少量胶原纤维和平滑肌纤维，弹力纤维分布均匀，未见异常改变。模型组：光镜下主动脉壁内膜显著增厚向管腔突起，病灶表面由纤维细胞、胶原纤维构成纤维帽，其下方有脂质、少许炎细胞，可见粥样斑块形成。大黄蜜虫丸低剂量组：主动脉内膜稍有增厚，病灶可见表层纤维帽较薄，其下为大量泡沫细胞。大黄蜜虫丸高剂量组：主动脉内膜无明显增厚，平滑肌细胞排列较规整，但可见轻度水肿。未见胆固醇结晶，亦未见溶解坏死组织。血脂康组：主动脉内膜无明显增厚，弹力纤维形态稍迂曲。未见胆固醇结晶，亦未见溶解坏死组织。　　 4大黄蜜虫丸对模型大鼠血清TNF-a水平的影响模型组血清比对照组TNF-a显著升高(P＜0.05)；血脂康组、大黄蜜虫丸低剂量组、大黄蜜虫丸高剂量组与模型组对比血清中的TNF-a显著降低(P＜0.05)；血脂康组、大黄蜜虫丸低剂量组、大黄蜜虫丸高剂量组血清TNF-a水平无明显差别。　　 5大黄(?)虫丸对主动脉血管壁CD40L表达的影响正常对照组：未见棕黄色颗粒（-）。模型组：血管内皮细胞、平滑肌细胞及泡沫细胞胞浆内呈强阳性表达(++)；血脂康组：血管内皮细胞、平滑肌细胞及泡沫细胞胞浆内呈弱阳性表达（±）；大黄蜜虫丸低剂量组：血管内皮细胞、平滑肌细胞及泡沫细胞胞浆内呈阳性表达(+)；大黄蜜虫丸高剂量组血管内皮细胞、平滑肌细胞及泡沫细胞胞浆内呈弱阳性表达(±)。表明大黄蜜虫丸高、低剂量均可抑制血管壁CD40L的表达。　　 结论：　　 1大黄蜜虫丸主要通过降低甘油三酯、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白发挥调节血脂作用，且存在剂量依赖性。　　 2大黄(?)虫丸可调节NO/ET平衡，保护血管内皮细胞功能。　　 3大黄蜜虫丸可减少TNF-a等炎症因子释放，抑制炎症反应。　　 4大黄蜜虫丸通过干预CD40-CD40L信号传导通路，抑制血管壁CD40L的表达，抑制血管平滑肌细胞的增殖，从而延缓AS的发生。