慢性房颤犬Notch-1激活与钙循环通道相关性研究

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目的:基于建立慢性起搏犬左心房致心房颤动模型,研究Notch-1信号通路、L型钙通道α1C亚基Cav1.2和SERCA2a蛋白在慢性心房颤动犬的心房中的表达,分析Notch-1通路与房颤钙循环通道的相关性。方法:健康状态经严格审查的比格犬,体重控制于18±2.66 kg,年龄限制在7~9岁,雌雄均可纳入。动物质量属于一级标准。实验的设计和整体实施过程由实验动物伦理委员会批准。将实验动物随机分成2组,其中假手术犬(n=5)进行微创手术,但没有将起搏器植入体内。房颤组犬(n=5):进行相同的微创手术,并将心脏起搏器植入左心耳,并进行连续起搏8周。结果:在快速左心耳起搏后,房颤组犬诱发心房颤动成功。实验8周后,假手术组犬Notch-1、Cav1.2和SERCA2a蛋白表达呈棕色。相对于假手术组,房颤组犬Cav1.2、SERCA2a阳性蛋白表达呈现浅棕色,Notch-1蛋白阳性表达呈现为深棕色。房颤组犬Notch-1阳性蛋白的表达和浓度均显著增加,Cav1.2、SERCA2a阳性蛋白表达和浓度均显著减少,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson检验房颤组Notch-1与Cav1.2和SERCA2a浓度相关分析指标显示,Notch-1与Cav1.2、SERCA2a呈负相关(r=-0.52,P=0.034;r=-0.66,P=0.025)。结论:心房颤动时Notch-1激活与Cav1.2、SERCA2a变化相关,Notch-1可调控房颤钙循环通道,并参与房颤的发生发展。
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