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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种抗原驱动、T细胞介导的自身免疫病,以多关节损伤和关节外炎症表现为主要特征,具有较高致残性,其确切病因和发病机制至今尚不完全清楚,深入探讨RA发病机制将对提高RA诊疗水平和改善患者预后至关重要。目前,国内外对类风湿关节炎的治疗已达成共识,一旦患者类风湿关节炎诊断成立,早期即应给予有效的改善病情药物,控制病情进展,预防或减少骨质破坏,这对改善疾病预后尤为重要。而早诊断是早治疗的基础,现行美国风湿病学会1987年修订诊断标准主要依靠临床表现、X线检查以及血清类风湿因子(rheumatoid factor,RF)检测,符合影像学诊断标准时患者已出现骨质破坏,而RF的敏感性及特异性均较差,并且在其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮及健康老年人中也有一定阳性率,在临床应用中存在一定的缺陷,致使很多早期处于窗口期的患者不能得到及时诊断和治疗,使最佳治疗时机延误,疾病致残率提高,以上标准不利于RA早期诊断。因此,寻找简便易测、灵敏度或特异度高的实验室检测方法,以提高早期诊断率成为近年来的一项研究热点。肽酰基精氨酸脱亚胺酶(pepidylarginine deiminase,PADs/PADIs)是一种能催化蛋白质肽链中精氨酸残基脱亚氨基产生瓜氨酸残基的酶。瓜氨酸为人体非标准氨基酸,不能经蛋白翻译过程而产生,在PADI作用下,蛋白质的精氨酸残基脱亚氨基转化为瓜氨酸残基,这一过程称为瓜氨酸化,是一种蛋白质翻译后修饰过程。蛋白质翻译后修饰的瓜氨酸化和抗瓜氨酸化抗体的形成可能在RA发病和病理过程中起重要作用。目前发现的5种PADIs亚型中,PADI4是唯一可以存在于细胞核的PADIs,可能具有不同于其他PADIs的生物功能。研究发现PADI4可能是RA的一个致病性抗原并在RA的发病和病理过程中起重要作用,近年来的研究还发现,RA患者体内存在抗PADI自身抗体,推测PADI可能具有自身脱亚胺酶作用。因此,RA患者血清中抗PADI4抗体水平的检测可能有较高的诊断价值,可能有助于临床症状不典型、RF、抗CCP抗体及AKA阴性RA的诊断。基于前人研究基础,本研究主要采用酶联免疫吸附实验检测人血清中抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体(anti-peptidylarginine deiminase Ⅳantibody,抗PADI4抗体)的表达水平,分析其与患者临床上各指标的相关性,以期为类风湿关节炎的诊断提供参考。为了使我们的研究结果具有可信度,在实验中,我们分别对比了三组人群血清中抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体的表达水平:类风湿关节炎患者组(96例)、非类风湿关节炎患者组(170例)及健康对照组(45例)。分析该指标在三组间的差异及其与RA患者临床各指标的关系;将RA患者组抗PADI4抗体水平分为阳性组和阴性组,比较两组间临床信息有无统计学意义;分析抗PADI4抗体与抗CCP抗体、RF、AKA联合检测的临床价值。结果表明:①RA组、非RA组、健康对照组人群血清中抗PADI4抗体的平均浓度值分别为10.91(9.61,16.03)U·L-1、10.36(9.46,11.34)U·L-1、8.93(8.35,10.89)U·L-1,阳性率分别为42.7%、18.8%、15.6%,三组之间平均浓度值和阳性率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。两两比较后,RA组的抗PADI4抗体浓度值和阳性率均高于非RA组和健康对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。非RA组与健康对照组比较,抗PADI4抗体浓度水平差异有统计学意义(P<0.05),但阳性率差异没有统计学意义(P=0.613>0.05)。②RA患者血清中抗PADI4抗体阳性组ESR、CRP、IgG、IgA、IgM、C3、C4、DAS28、肺间质改变发生率、X线ⅢⅣ期改变均明显高于抗PADI4抗体阴性组(P均<0.05)。③RA患者高活动组与非(低)活动组血清抗PADI4抗体浓度分别为14.36(10.27,19.09)U·L-1、10.34(9.44,13.13)U·L-1,两组之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。④相关性分析显示RA患者血清中抗PADI4抗体水平与抗CCP抗体、RF、AKA明显正相关(P分别为0.033、0.028、0.028,均<0.05)。⑤抗PADI4抗体在RF阴性、抗CCP抗体阴性、AKA阴性类风湿关节炎患者中的阳性率分别为27%、25%、31%,在RF与抗CCP抗体均阴性、RF与AKA均阴性、AKA与抗CCP抗体均阴性的情况下,阳性率分别为42%(5/12)、36%(5/14)、47%(9/19),在RF、AKA和抗CCP抗体全为阴性的情况下,有42%的患者抗PADI4抗体呈阳性(5/12)。从上述实验结果我们得出了以下的结论:①RA组血清中抗PADI4抗体浓度和阳性率均高于非RA组和健康对照组,抗PADI4抗体可能是一种新的对RA有诊断价值的血清学指标。②抗PADI4抗体与ESR、CRP、DAS28等指标呈正相关,其水平可作为类风湿关节炎病情活动的一项参考指标。③抗PADI4抗体阳性患者可能更容易发生肺间质病变及骨侵蚀,其水平可作为类风湿关节炎病情严重程度的一项监测指标。④RA患者血清中抗PADI4抗体水平与抗CCP抗体、RF、AKA明显相关,可能有助于RF、抗CCP抗体、AKA阴性RA的诊断,几种抗体联合检测使类风湿关节炎的检测率大大提高。