卵巢上皮性癌耐药复发的临床预测因素分析

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:chaorenwangzi
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背景:卵巢癌在我国发病率仅次于宫颈癌和宫体癌,位于第三位。卵巢癌预后较差,5年生存率在30%-40%之间[1]。这主要由于60~70%卵巢癌患者确诊时已发展到了晚期[2],而无法行规范的满意减瘤术,且70~80%患者一线化疗后出现复发[2]。《NCCN指南》主张将无瘤间期<6个月的复发定义为耐药复发,≥6个月为敏感复发。耐药复发与敏感复发卵巢癌初次复发后有效率明显不同,预后的差别更加显著,耐药复发卵巢癌首选非铂类单药化疗,有效率低,仅为19-27%[3、4],无进展生存期为3-4个月[5],中位生存期在1年以下[5],而敏感复发卵巢癌复发后再次行铂类为基础的联合化疗,有效率为30-90%[5],中位生存期为2年[5]。因此,针对预后差的耐药复发卵巢癌患者,探寻到能够早期预测其生物学行为的临床病理因素,用于对其预后的判断是卵巢癌的研究方向之一。目的:探讨多个临床病理因素对晚期卵巢上皮性癌不同复发时间的预测分析,寻找可以早期预测卵巢癌耐药复发的因素,为临床治疗和判断预后提供指导意见。方法:回顾性分析大连医科大学附属第二医院2004年1月至2013年12月期间收治的,111例III、IV期卵巢上皮性癌患者的完整临床资料,化疗结束后随访至少6个月。将患者按复发时间分为大于等于和小于6个月两组(耐药组和敏感组),分析年龄、体重指数、血小板、基线血清CA125水平、FIGO分期、是否行肿瘤细胞减灭术、2疗程化疗后CA125是否转阴、组织类型、组织学分级、化疗方案、给药途径、化疗周期等临床病理因素对不同复发时间的影响。所有手术患者均为初治的原发性卵巢上皮癌,未行术前新辅助化疗,排除合并严重心、脑、肝、肾等重要脏器衰竭和血液系统疾病及严重感染等基础疾病的患者。单因素分析变量与耐药复发的关系采用SPSS 17.0进行χ2检验,多因素分析采用Logistic回归模型。结果:111例III、IV期卵巢上皮性癌患者中,敏感复发57例,耐药复发54例。单因素分析显示,耐药复发率在年龄>50岁组明显高于≤50岁组(分别为55.7%、31.3%);诊断时PLT>300×109/L组明显高于正常组(分别为61.4%、35.2%);FIGO分期IV期组高于III期组(分别为65.8%、39.7%);非浆液性卵巢癌高于浆液性卵巢癌(分别为62.3%、36.2%);2疗程化疗后CA125未转阴组明显高于转阴组(分别为63.8%、32.1%),差别均有统计学意义。其他临床因素,如BMI(BMI≥23组与<23组分别为50.0%、46.9%)、是否行肿瘤细胞减灭术(未手术与手术分别为49.2%、48.0%)、组织学分化情况(非低分化组与低分化组分别为51.9%、45.6%)、化疗疗程(<6周期组与≥6周期组分别为57.5%、43.7%)、化疗方案是否含紫杉类(含紫衫类与不含紫衫类分别为51.9%、40.6%)、化疗给药途径(其他给药途径与静脉化疗组分别为53.2%、42.9%)、诊断时基线CA125水平(>680U/ml组与≤680U/ml组分别为58.8%、45.1%),耐药复发率的差异均无统计学意义。多因素Logistic回归模型显示,以年龄≤50岁的耐药复发风险作为标准,年龄>50岁组的耐药复发风险为3.736,95%CI[1.376~10.147],P=0.010。以血小板≤300×109/L组耐药复发风险作为标准,血小板>300×109/L组耐药复发风险为3.243,95%CI[1.327~7.921],P=0.010。以2疗程化疗后CA125未转阴组耐药复发的风险作为标准,2疗程化疗后CA125转阴组耐药复发风险为0.367,95%CI[0.156~0.862],P=0.021。结论:1、高龄(>50岁)、血小板升高(>300×109/L)、CA125下降速率慢的卵巢癌患者更容易短期内出现耐药复发,预后差,提示年龄、血小板计数、2疗程化疗后血清CA125是否快速转阴是III、IV期卵巢上皮性癌耐药复发的独立预测因素;2、FIGO分期、组织类型等因素与卵巢上皮癌耐药复发重要相关,但并非独立预测因素;3、对于BMI、是否行肿瘤细胞减灭术、化疗疗程、化疗方案、给药途径和基线CA125等无统计学意义的临床因素,及其他可能有意义但本研究未涉及的临床病理因素应进一步开展大样本前瞻性临床试验研究分析。
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