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[研究背景与目的]： 脑血管病是我国人口死亡和残疾的最主要原因，其中脑梗死占所有脑血管病的85-90％。脑梗死是一类由多种病因和发病机制构成的疾病，其易感性受到多种环境因素、生活方式和遗传基因的影响，是多种基因之间相互作用及基因-环境之间协同影响的结果。花生四烯酸(arachidonic acid，AA)是人体内多种重要心脑血管活性物质的前体，其主要有三条代谢途径:环氧化酶(cyclooxygenase，COX)、脂氧合酶(lipoxygenase，LOX)、细胞色素P450酶(cytochrome P450，CYP)代谢途径。已知多种AA代谢产物与动脉粥样硬化斑块的形成及脑梗死发病有关，而AA代谢产物又受AA代谢通路基因所调控，因此，推测AA代谢途径基因多态可能与颈动脉斑块易损性及脑梗死易感性存在关联。在本研究中纳入脑梗死患者294例，健康对照者282例，采用基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF)，分析与LOX代谢通路有关的4个ALOX5AP基因位点(SG13S32、SG13S42、SG13S89、SG13S114)及与CYP代谢通路相关的4个基因位点CYP3A5(A6986G)、CYP2C9*2(C430T)、CYP2C9*3(A1075C)和EPHX2(G860A)多态性，明确这些AA代谢通路相关基因多态性与脑梗死易感性及颈动脉易损斑块之间的相关性，并探讨这些单核苷酸多态性(single nucleotidepolymorphisms，SNPs)之间是否存在交互作用，这种交互作用是否增加了脑梗死的易感性。 [方法]： 连续收集2010年9月～2012年12月首次发病入住温州医科大学附属第三医院神经内科的诊断符合2010年中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定标准的脑梗死患者共462例，根据排除标准筛选入组者后，纳入研究对象为韩国Han等提出的改良TOAST分型方法诊断的动脉粥样硬化性脑梗死患者294例，将这些患者根据颈动脉超声结果分为易损斑块组（69例）和稳定斑块组(225例)。收集同期282例行颈动脉B超检查未见斑块的健康体检者作为对照者。记录和评估脑梗死组和对照组的临床一般资料，采用基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF)，对全部研究对象检测LOX代谢通路上的ALOX5AP基因4个SNPs(SG13S32、SG13S42、SG13S89、SG13S114)以及CYP代谢通路上的4个SNPs(CYP3A5、CYP2C9*2、CYP2C9*3和EPHX2 G860A)的基因多态性，采用SPSS16.0统计软件对各组候选SNPs进行多态性分析，最后将候选的SNPs纳入广义多因子降维法(generalized multifactor dimensionalityreduction，GMDR)Beta V0.7软件包分析基因一基因交互作用，并计算交互效应的相对危险度。 [结果]： 脑梗死组和对照组中候选SNPs的分布差异无统计学意义(P＞0.05);经多因素logistic回归分析，EPHX2 G860A基因GG型可能对脑梗死的发生起预防作用(OR=0.520，95％CI0.288～0.940，P=0.030)。对易损斑块组和非易损斑块组进行Logistic分析，发现CYP3A5基因GG基因型对维持颈动脉斑块稳定性起作用，可使脑梗死患者合并颈动脉易损斑块的风险降低59.5％(OR=0.405，95％CI0.178～0.920，P=0.031)。另研究发现本组人群CYP2C9*2基因只有CC基因型，无突变;CYP2C9*3基因以AA型为主要基因型，突变率低。应用GMDR软件包计算得出与脑梗死发病风险显著相关的是ALOX5AP SG13S114和CYP3A5G6986A两个基因位点的交互作用模型，交互效应的相对危险度为1.804。 [结论]： 1.本研究显示LOX代谢通路上4个候选SNPs与脑梗死易感性无关。 2.本组人群CYP2C9*2基因无突变型，CYP2C9*3基因突变率低，符合多数研究的结果。 3.本组人群CYP3A5*3等位基因突变率达28.9％，符合文献报道CYP3A5*3等位基因突变在各种族人群中发生频率最高，是CYP3A5基因最主要的多态性。 4.Logistic分析显示，CYP3A5基因G6986A GG基因型使易损斑块的风险降低59.5％，该基因突变可能增加腩梗死患者合并颈动脉易损斑块的发病风险。 5.Logistic分析结果显示EPHX2基因G860A的GG基因型是脑梗死的保护因子，该基因突变可能增加脑梗死易感性，但未见其与颈动脉斑块稳定性相关。 6.GMDR分析发现与两条代谢通路上的基因-基因交互效应对脑梗死的易感性有影响，其最优模型为SG13S114AA型+G6986AAA型。 7.基因-基因交互效应的多因素Logistic分析显示，ALOX5AP基因SG13S114位点和CYP3A5基因G6986位点交互作用使脑梗死发病风险增高1.804倍。