晚期非小细胞肺癌患者放疗前后中性粒细胞/淋巴细胞比值与循环肿瘤细胞的关系及其对预后的意义

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目的:探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)对于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)放疗患者的近期疗效和预后评估的价值。方法:选取2016年5月至2019年12月常州肿瘤医院接受放疗的42例Ⅲ-Ⅳ期NSCLC患者放射治疗前后血常规、通过膜过滤分离肿瘤细胞技术(Isolation by size epithelial tumor cells,ISET)检测的CTCs数据及相关临床和随访资料,NLR最佳界值通过受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristiccurve,ROC)分析确定。CTCs与NLR计量资料采用x±s表示,进行t检验。通过Fisher确切概率法分析CTCs、NLR变化与疗效相关性。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank对数秩检验各组间生存差异,Cox 比例风险回归模型进行多因素分析。结果:通过ROC得出NLR的最佳界值为2.49,将患者分为高NLR组(>2.49)和低NLR组(≤2.49)。本研究中有21例患者放疗前后均接受了CTCs检测,放疗结束后1月采用RECEIST1.1标准评价放疗疗效,结果CR1例、PR4例、SD 11例,疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)为 76.2%(16/21),其中 CTCs 较放疗前升高 1例(6.25%,1/16),不变或下降15例(93.75%,15/16)。疗效PD患者5例。其中CTCs较放疗前升高3例、下降2例,差异有统计学意义(P=0.028)。放疗前CTCs<2个/5ml的患者中位生存时间(Overallsurvival,OS)显著高于CTCs≥2个/5ml的患者(25个月vs 11个月,P=0.031)。放疗前NLR≤2.49的患者中位OS及中位无进展生存时间(Progression-free survival,PFS)均显著高于NLR>2.49 的患者(mOS:21 个月vs 11个月,P=0.026;mPFS:9个月vs3个月,P=0.047)。接受大分割放疗的患者中,放疗前NLR≤2.49的患者中位OS显著高于NLR>2.49 的患者(mOS:21个月vs 14个月,P=0.042)。既往接受过化疗的Ⅳ期NSCLC患者中,NLR≤2.49的患者中位PFS及中位OS均高于NLR>2.49的患者(mPFS:20个月vs2个月,P=0.004;mOS:26个月 vs 11 个月,P=0.021)。放疗前 NLR[HR=3.62,95%CI(1.531-8.562),P=0.003]、放疗前 CTCs 状态[HR=2.358,95%CI(1.004-5.534),P=0.049]和 ECOG 评分[HR=0.252,95%CI(0.092-0.695),P=0.008]是晚期NSCLC患者OS的独立预后因子。结论:CTCs水平在放疗后不变或下降可能是放疗有效的指标。CTCs可作为晚期NSCLC放疗患者OS的一项预测指标。NLR可以作为NSCLC放疗患者PFS、OS的一项预测指标。放疗前NLR>2.49、CTCs≥2个/5ml、ECOG≥2分是的NSCLC患者的独立危险因素。
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