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研究目的:抑郁症是一种慢性的、具有高复发率的精神性疾病。研究发现,通过运动锻炼可产生抗抑郁的作用,其相关的机制虽然很多,但涉及脑内变化的机制还较少,而组氨酸三核苷酸结合蛋白1(histidine triad nucleotide-binding protein 1,HINT1)在大脑区域内具有广泛的表达,在抑郁症及其他一些精神疾病方面发挥的作用明显。所以提示在抑郁症状的改善过程中,运动锻炼和HINT1在脑内的表达可能存在关联,因此我们利用慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法诱发小鼠抑郁样行为产生,通过研究,希进一步明确HINT1在脑内的变化是否为运动减轻抑郁症状的一种可能机制,并对HINT1自身的作用进行一定的探索,从而为今后的临床治疗,药品研发提供相关的科研依据,以及为后续的相关实验打下基础。研究方法:1.采用5周龄C57BL/6雄性小鼠31只,使用随机法分成正常组7只,游泳+CUMS组12只,CUMS组12只。对游泳+CUMS组和CUMS组小鼠进行7周CUMS刺激,其中游泳+CUMS组在刺激开始的第4周起,增加60min/d,每周5天,共4周的中等强度游泳运动干预。2.CUMS刺激结束后对各组小鼠开展行为学检测,通过糖水摄取率,强迫游泳静止时间,悬尾实验静止时间,旷场实验直立次数和周边区域运动时间等指标评定造模效果。3.对实验小鼠大脑自前向后连续冰冻切片,切片厚度40μm,采用免疫组化二氨基联苯胺(diaminobenzidine,DAB)染色,光镜下观察小鼠大脑皮质、海马、纹状体区域内HINT1阳性细胞表达情况。4.对实验小鼠分离出海马,纹状体,皮质区域,提取蛋白组织,利用蛋白免疫印迹(Western Blot)实验技术检测这些脑区中HINT1表达情况。研究结果:1.糖水摄取率中,正常组高于游泳+CUMS组(p<0.05),游泳+CUMS组高于CUMS组(p<0.01);强迫游泳静止时间中,正常组与游泳+CUMS组无显著差异(p>0.05),游泳+CUMS组高于CUMS组(p<0.01);悬尾静止时间中,正常组与游泳+CUMS组无显著差异(p>0.05),游泳+CUMS组高于CUMS组(p<0.05);旷场直立次数中,正常组与游泳+CUMS组无显著差异(p>0.05),游泳+CUMS组高于CUMS组(p<0.05);旷场周边区域活动时间中,正常组与游泳+CUMS组无显著差异(p>0.05),游泳+CUMS组高于CUMS组(p<0.01)。2.在小鼠大脑皮质中,通过免疫组化方法发现,各组间HINT1阳性细胞表达存在显著性差异,正常组高于游泳+CUMS组和CUMS组(p<0.01),而游泳+CUMS组高于CUMS组(p<0.01)。免疫印迹结果同样发现类似变化,小鼠脑皮质中HINT1相对表达量正常组均高于游泳+CUMS组和CUMS组(p<0.01),而游泳+CUMS组高于CUMS组(p<0.01)。3.在小鼠大脑海马中,通过免疫组化方法发现各组间HINT1阳性细胞表达存在显著性差异,正常组高于游泳+CUMS组和CUMS组(p<0.01),而游泳+CUMS组高于CUMS组(p<0.01)。免疫印迹结果同样发现类似变化,小鼠大脑海马中的HINT1相对表达量正常组均高于游泳+CUMS组和CUMS组(p<0.05),而游泳+CUMS组高于CUMS组(p<0.05)。4.在小鼠纹状体中,通过免疫组化方法发现,游泳+CUMS组与CUMS组的阳性细胞表达无统计学差异(p>0.05)。免疫印迹结果显示,各组纹状体中HINT1的相对表达量无统计学差异(p>0.05)。研究结论:1.通过相关行为学检测评定,经7周CUMS诱发的抑郁小鼠造模成功。中等强度游泳运动能够有效减缓抑郁症状的发展趋势,并可对抑郁样行为起到良好的改善作用。2.中等强度游泳运动可引起抑郁小鼠脑皮质内HINT1表达量的增加,表现出良好的抗抑郁作用,存在抗抑郁方面的机制关联。3.中等强度游泳运动可引起抑郁小鼠海马内HINT1表达量的增加,表现出良好的抗抑郁作用,存在抗抑郁方面的机制关联。4.在纹状体内,运动与HINT1可能无抗抑郁方面的机制联系。