【摘 要】
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目的:DKK1在肿瘤治疗和调节骨细胞代谢等方面发挥着重要作用,但是其对白癜风的影响尚待更深入的研究。本研究旨在探讨DKK1对白癜风成纤维细胞生物学功能的影响,并阐明其分子机制。方法:我们分别通过免疫组织化学、Western blot和q RT-PCR检测DKK1在白癜风组织和白癜风成纤维细胞中的表达。然后,我们利用重组腺病毒在正常人成纤维细胞（FN）中过表达DKK1,在白癜风成纤维细胞（FB）中沉
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目的:DKK1在肿瘤治疗和调节骨细胞代谢等方面发挥着重要作用,但是其对白癜风的影响尚待更深入的研究。本研究旨在探讨DKK1对白癜风成纤维细胞生物学功能的影响,并阐明其分子机制。方法:我们分别通过免疫组织化学、Western blot和q RT-PCR检测DKK1在白癜风组织和白癜风成纤维细胞中的表达。然后,我们利用重组腺病毒在正常人成纤维细胞（FN）中过表达DKK1,在白癜风成纤维细胞（FB）中沉默DKK1且进行了转录组测序分析,并将差异基因进行了KEGG通路富集。接着,我们通过β-半乳糖苷酶染色检测对细胞衰老的影响,通过细胞免疫荧光实验和q RT-PCR分析了细胞衰老相关蛋白以及细胞分泌因子的表达。最后,利用Western blot、荧光素酶报告基因检测和细胞免疫荧光实验检测DKK1对成纤维细胞中Wnt/β-catenin信号通路的影响。结果:与对照组相比,我们发现DKK1在白癜风皮损和白癜风成纤维细胞中高表达。测序结果显示,DKK1沉默的FB细胞中共筛选出427个差异表达基因,KEGG富集结果提示细胞衰老有明显差异。进一步研究发现,Ad DKK1能够促进FN细胞的细胞衰老且上调HGF、b FGF的表达;反之,Adsi DKK1能够抑制FB细胞的细胞衰老。机制上,DKK1抑制了Wnt/β-catenin信号通路关键分子及其下游靶基因的表达。结论:DKK1可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制成纤维细胞的生物学功能。
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