中药促胃肠动力抗抑郁假说的提出与验证

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研究背景:抑郁症是常见的危害人类身心健康的一类精神疾病。它在临床上的表现常有意志活动减退、思维迟缓、情感低落和多种躯体不适症状等。据世界卫生组织统计显示,抑郁症目前已成为世界第四大疾患,到2020年,抑郁症可能成为仅次于心脏病的严重威胁人类健康、增加社会经济负担的第二大疾病。抑郁症的治疗,主要是5一HT再摄取抑制剂(SSRI)、三环类药物(TCA)、NE再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等,但都不同程度存在着选择性强、耐受性差、价格昂贵、副作用明显等缺点,难以达到满意疗效。针对目前抗抑郁治疗的困境,我们提出了中药促动力抗抑郁假说,创造性地从促动力中药中寻找安全的抗抑郁药。众所周知,中医药治疗精神情志疾患传统悠久,且具有多方位、多靶点效应、整体调节和毒副作用小的优势。柴胡舒肝散出自《医学统旨》,它主要由柴胡、陈皮、川芎、香附、枳壳、芍药和甘草七味药组成。七味药共同配伍,全方具有疏肝解郁(抗抑郁),行气止痛的功能,主治肝气郁滞证:胁肋疼痛,或寒热往来,嗳气太息,脘腹胀满,脉弦。方中枳壳是一味经典的理气药(促胃肠动力药),具有理气行滞和胃的功效。水合陈皮内酯正是来源于方中的理气药(促胃肠动力药)枳壳,它是我们从促胃肠动力药枳壳中新发现的一种成分。研究目的:通过探讨动力药水合陈皮内酯是否发挥了类似于柴胡疏肝散的抗抑郁作用,进而从疗效和机理两方面来验证中药促动力抗抑郁假说。研究方法:1.含量测定。通过色谱方法进行柴胡疏肝散煎剂血浆吸收成分的定性测定。2.柴胡疏肝散慢性抗抑郁疗效测试。3.急性抗抑郁疗效测试。该实验分为柴胡疏肝散和水合陈皮内酯急性抗抑郁行为学测试。该测试包括对大鼠被动游泳、敞箱实验和水迷宫等行为学的影响。4.抗抑郁机理实验。通过急性抑郁模型,探讨了柴胡疏肝散中主要成分水合陈皮内酯发挥快速抗抑郁疗效的机理。5.离体和在体促胃肠动力实验。研究结果:1.来源于柴胡疏肝散的新成分水合陈皮内酯能被吸收入血。2.柴胡疏肝散具有慢性和急性抗抑郁疗效。3.促动力药中水合陈皮内酯具有急性抗抑郁作用。4.在体和离体海马实验均证明水合陈皮内酯的抗抑郁机理主要与AMPA型谷氨酸受体和脑源性神经营养因子(BDNF)相关。5.水合陈皮内酯促肠动力作用是通过去甲肾上腺素受体α2和内源性脑肠肽ghrelin介导的。研究结论:水合陈皮内酯是柴胡疏肝散药理疗效的关键成分之一,促动力药中的水合陈皮内酯发挥了类似柴胡疏肝散的抗抑郁作用,水合陈皮内酯促胃肠动力抗抑郁的共同靶点是去甲肾上腺素受体
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