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目的通过检测非小细胞肺癌患者的抗凋亡基因BAG-1(45rs1071545、61rs4008951、79rs62640046、83rs62640045、91rs71982300、324rs11551682)基因多态性,分析其与患者临床特征及含铂方案化疗敏感性的关系,为进行化疗预测因子测定、指导临床化疗用药、进行个体化治疗及提高化疗疗效提供理论依据。方法应用以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对142例经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌患者BAG-1基因多态性进行分析,采用紫杉醇/顺铂(TP)或长春瑞滨/顺铂(NP)的方案化疗,3个周期后进行临床疗效评价。用卡方检验等方法分析比较不同基因型与含铂化疗方案敏感性的关系。临床随访探讨抗凋亡基因BAG-1的不同基因型与含铂方案化疗后生存期(1年生存率,中位OS,中位PFS)之间的关系。结果(1)BAG-1 codon324存在3种等位基因型,基因型频率分别为C/C 77.46%(110/142)、C/T 22.54%(32/142)和T/T 0%(0例);(2)BAG-1 codon324位点基因型与近期疗效有相关性(P﹤0.05),BAG-1 codon324位点基因型为C/C的近期缓解(37. 9%)率明显高于基因型为C/T的患者(17.9%),(P﹤0.05),但与晚期NSCLC的分化程度、性别、年龄、病理类型等无关,差异无显著性(P﹥0.05);(3)性别、年龄、PS评分三个因素对无进展生存时间无显著影响,患者的临床分期、分化程度及BAG-1 codon324均与PFS密切相关。BAG-1 codon324位点基因型为C/T或T/T的患者疾病进展风险是C/C基因型为的患者的1.870倍(P<0.001);(4)BAG-1 codon324携带C/C基因型的个体化疗敏感性是C/T基因型携带者的2.852倍. (95%CI:1.133~7.182,P=0.026 );BAG-1 codon324C/C基因型患者与C/T基因型PFS差异有显著性(5.7个月v.s.5.3个月,P=0.002);(5)BAG-1 codon324携带C/C基因型的个体整体生存期(overall survival,OS)高于C/T基因型携带者(8.1个月v.s.7.7个月,P=0.013);(6)BAG-1(45rs1071545、61rs4008951、79rs62640046、83rs62640045、91rs71982300)未发现有基因多态性。结论(1) BAG-1 codon324多态性是晚期NSCLC患者PFS的独立预后因素,低分化、临床分期晚和BAG-1 codon324C/T基因型为可能是疾病进展危险因素;(2)通过临床随访研究,观察生存期等指标,提示BAG-1 codon324多态性与PFS、OS有相关性,携带BAG-1 codon324C/C基因型患者个体化疗敏感性较C/T基因型的患者显著提高,是潜在的预测因子;(3) BAG-1 codon324多态性可能与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效显著相关,为晚期非小细胞肺癌的个体化治疗提供实验依据。