芦竹节菱孢和扩展青霉的次生代谢产物及其活性研究

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本论文一共分为三个章节。第一章讲述了蜈蚣肠道来源的内生真菌芦竹节菱孢(Arthrinium arundinis)次生代谢产物及其生物活性的研究,从该菌株中分离鉴定了海松烷型二萜和氧杂蒽酮类两个系列的化合物,并开展了神经保护作用和心肌细胞保护活性的测试;第二章介绍了车前草植物内生真菌扩展青霉(Penicillium expansum)次生代谢产物的研究,从该菌株中分离鉴定了细胞松弛素和吲哚类生物碱;第三章综述了近年来海松烷型二萜和氧杂蒽酮类化合物的研究进展。节菱孢属真菌目前被研究的并不充分,已被报道的次生代谢产物不到100个,其中针对芦竹节菱孢研究的次生代谢产物只有约14个。我们对芦竹节菱孢菌株展开了深入的研究,从其大米固体培养基发酵的次生代谢产物中分离鉴定了26个化合物,其中新化合物10个,通过HRESIMS、NMR、CD、IR以及X单晶射线衍射进行结构鉴定。经过多种活性筛选,实验结果表明化合物14对谷氨酸钠溶液和双氧水溶液损伤的人神经母细胞瘤细胞(SHSY-5Y)具有一定的保护作用,EC50分别为>10和4.98μM;化合物1、2、6、7、8、12对冷缺血损伤的离体大鼠心肌细胞(H9C2)具有明显的保护作用。植物内生菌在植物微生态系统中发挥着重要的作用,基于长期的协同进化,植物内生菌与寄主植物形成了互惠互赢的关系。植物内生菌可以产生多种活性物质,成为外源基因的载体或新药的来源。其次,由于内生真菌与宿主形成的特殊共生结构,生存环境独特,真菌在生存过程中可能有着较为复杂的代谢机制,产生特殊的次级代谢产物。我们从车前草植物内分离到了扩展青霉(Panicillium expansum),对其大米培养发酵物的乙酸乙酯极性段进行研究,分离鉴定了8个细胞松弛素和吲哚类生物碱化合物,包括1个新的吲哚类生物碱化合物。
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