实验背景：细胞色素P450酶(CYP450)是参与代谢外源物和内源物最重要的酶系。新药与CYP450酶的相关性是药物安全性评价的重要组成部分。研究CYP450的功能和新化学实体的代谢，为安全有效的用药、个体化治疗、药物研发等提供科学的基础。CYP450的多态性增加了人群中疾病发生规律与药物治疗方案的复杂性。CYP450与其它活性药物代谢酶共同影响化合物在体内代谢消除过程。 研究内容：抗癌新药对甲基苯磺酰胺(PTS)和天然植物药槲皮素与CYP450活性之间的相关性。包括CYP450的代谢作用，药物的影响作用，酶抑制机理等。比较大鼠肝组织，正常人肝组织，肿瘤组织中CYP450代谢功能，CYP450同工酶活性，谷胱甘肽S-转移酶活性(GST)，黄素蛋白活性(FMO)，微粒体和胞浆蛋白含量等方面的区别。人肝正常组织和肿瘤组织，肿瘤组织间的酶活性差异。论文分五个实验部分，以肝微粒体中的CYP450酶和PTS代谢为重点并同时展开其它相关方面的研究。 研究方法：大鼠肝灌流，体外肝微粒体温孵，HPLC底物分析，抑制剂筛选 研究结果：研究发现CYP2C9，CYP2D6，CYP3A4和FMO共同参与代谢PTS。其中CYP3A酶是最主要的PTS代谢酶。CYP3A底物，抑制剂或诱导剂的使用对PTS的代谢都会有影响。PTS的I相代谢产物可能是羟基化产物。PTS代谢在实验条件和浓度范围内不影响CYP450酶的活性。人类肝肿瘤组织微粒体蛋白和胞浆蛋白比正常组织高，但是肿瘤组织CYP450活性个体变异大或有整体比正常组织CYP450活性减小的趋势。肿瘤组织FMO活性比正常组织下降。GST参与PTS体内消除过程。GST在胞浆中的活性大于微粒体中的活性。由于个体差异和疾病程度不同，肿瘤细织间药物代谢酶及各同工酶活性都存在较大差异。