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目的:初步探讨P16INK4A、HPV L1壳蛋白在宫颈鳞状上皮内病变中的表达差异，明确其与宫颈鳞状上皮内各级病变的相关性，进一步评估P16INK4A联合HPV L1壳蛋白检测在宫颈鳞状上皮内病变诊断中的应用价值。 方法:选择在温州市人民医院就诊患者，行HPV DNA分型，液基细胞学(Thinprep cytologic test，TCT)检查，收集69例病理证实宫颈鳞状上皮内病变标本，分别为33例LSIL，27例HSIL及9例SCC入组，采用免疫组化Envision二步法检测入组的69例宫颈病变标本中P16INK4A表达情况，分别计数各组的P16INK4A阳性评分与宫颈病变的相关性，采用非同位素标记核酸杂交技术及免疫细胞化学法测定入组的69例宫颈病变标本中HPV L1壳蛋白表达情况，并分析P16INK4A、HPV L1壳蛋白及P16INK4A联合HPV L1壳蛋白在各级宫颈病变中的表达差异。 结果: 1.P16INK4A在LSIL组、HSIL、SCC组中的阳性率分别为45.5％、85.2％、100％，P16INK4A阳性率在各组中有统计学差异（P＜0.01）。同LSIL组比较，P16INK4A在HSIL组及SCC组阳性率明显升高（P＜0.01），但P16INK4A在HSIL组及SCC组阳性率表达无差异(P＞0.05)。 2.HPV L1壳蛋白在LSIL组、HSIL组、SCC组中的阳性率分别为63.6％、18.5％、0％，HPV L1壳蛋白阳性率在各组中有统计学差异(P＜0.01)，HPV L1壳蛋白在LSIL组中阳性率明显高于HSIL组及SCC组（P＜0.01），但HSIL及SCC组间无差异(P＞0.05)。 3.随着宫颈上皮内病变的加重，P16INK4A阳性率有上升趋势，并且P16INK4A的表达与宫颈病变的严重程度呈正性相关（rs=0.473，P＜0.01）;随着宫颈上皮内病变的加重，HPV L1壳蛋白阳性率有下降趋势，并且HPV L1壳蛋白的表达与宫颈病变的严重程度呈负性相关（rs=-0.525，P＜0.01）。 4.LSIL组中P16+/L1+、P16+/L1-、P16-/L1+、P16-/L1-阳性率分别为24.2％、21.2％、39.4％、15.2％，HSIL组中分别为14.8％、70.4％、3.7％、11.1％，SCC组全部为P16+/L1-表达。随着宫颈病变加重，P16+/L1-阳性率有升高趋势(P＜0.01)，P16-/L1+阳性率有下降趋势（P＜0.01）。LSIL组中P16+/L1-阳性率明显低于HSIL和SCC组（P＜0.01），HSIL与SCC组间有统计学差异，SCC组P16+/L1-阳性率较HSIL组有明显提高（P＜0.05）。LSIL组中P16-/L1+阳性率明显高于HSIL和SCC组（P＜0.01），但HSIL组与SCC组间无统计学差异（P＞0.05）。 5.检测HSIL+的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性，P16INK4A为88.9％、57.6％、68.1％、81.8％、71.0％, L1（-）为86.1％、63.6％、7.21％、80.8％、75.4％，P16+/L1-为77.8％、78.8％、80.0％、76.5％、78.3％。P16INK4A，L1（-）及P16+/L1-筛查HSIL+敏感性及阴性预测值相当，但特异性、阳性预测值及准确性升高，特异性三组有统计学差异（P＜0.01）。P16INK4A联合HPV L1壳蛋白检测较P16INK4、HPV L1壳蛋白单一检测诊断HSIL+特异性明显升高（P＜0.01） 结论:随着宫颈鳞状上皮内病变加重，P16INK4A出现高表达，HPV L1壳蛋白出现低表达，P16INK4A联合HPV L1壳蛋白有望成为诊断宫颈鳞状上皮内病变的有效指标。