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类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以慢性多关节炎症为主要表现的全身自身免疫性疾病。通过RA的发病机制研究,抗炎治疗已经成为RA治疗的一个主要原则。近年来,糖胺聚糖类药物的抗炎和抗肿瘤作用研究已有报道,本课题选择了鲨鱼软骨中的硫酸软骨素及其多硫酸化衍生物的抗炎和抗肿瘤作用进行研究。 鲨鱼软骨多糖主要包括鲨鱼硫酸软骨素(shark chondroitin sulfate,SCS)、玻璃酸(hyaluronic acid,HA)和硫酸角质素(keratan sulfate,KS)等成分,属于糖胺聚糖类化合物。其中SCS主要为硫酸软骨素C(又称6-硫酸软骨素),其化学结构由葡糖醛酸与硫酸化N-乙酰氨基半乳糖通过β1→3糖苷键组成的二糖单位为主要重复双糖单位,双糖之间通过β1→4糖苷键连接形成线形分子。对SCS结构中的葡糖醛酸、N-乙酰氨基半乳糖上的羟基进行硫酸化后,生成鲨鱼多硫酸化硫酸软骨素(shark supersulfated chondroitin sulfate,SSCS)。研究发现SCS除了具有传统的治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、神经痛和偏头痛等活性外,还具有一定的抗类风湿性关节炎功能。有关多硫酸软骨素的抗炎和抗肿瘤活性的研究报道的较少。 本课题研究了SCS和SSCS对RA大鼠的预防和治疗作用,探讨了它们对RA炎症过程中的Rat IL-1、Rat TNF-α和PGE2的影响。此外,还初步研究了SCS和SSCS对S180和肝癌实体瘤的抑制作用。