【摘 要】
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谷氨酸(Glu)是中枢神经系统中含量最高的非必需氨基酸,为脑内重要的神经递质,属于神经兴奋性氨基酸之一.通常血浆中Glu浓度为100 μmol/l,约脑细胞外液中浓度的50倍,这种浓度
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谷氨酸(Glu)是中枢神经系统中含量最高的非必需氨基酸,为脑内重要的神经递质,属于神经兴奋性氨基酸之一.通常血浆中Glu浓度为100 μmol/l,约脑细胞外液中浓度的50倍,这种浓度差有依赖于血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在.BBB上的P-gp亦属于外排机制之一,它能将多种已进入脑内的药物泵出至血液循环,造成多种药物脑内浓度低下.BBB上的侣氨酸外排是否也与P-gp有关以及BBB上的P-gp功能与Glu转运关系是该课研究的重点.结论:1)脑缺血/再灌注损伤促进脑内Glu外排,降低外周Glu进入脑内速率;2)BBB上的Glu外排转运受P-gp调节;3)CsA通过抑制BBB上P-gp的功能,促进外周Glu进入脑内,从而加强外周Glu对中枢神经系统毒性和对血脑屏障的损伤;4)VCR对BBB上的P-gp ATP酶活性呈双相性,低浓度抑制酶活性,高浓度促进酶活性.Ver则激活酶活性,VCR可加强这种激活酶的活性(这一点与MDP肿瘤细胞的作用是不同的).CsA则呈弱的抑制作用.
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