【摘 要】
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本实验通过测定中药广防己中含有的马兜铃酸-Ⅰ(Aristolochic acids-Ⅰ，AA-Ⅰ)及其代谢产物马兜铃内酰胺-Ⅰ(Aristolactam Ⅰ，AL-Ⅰ)在大鼠体内的含量变化来研究广防己的代谢规
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本实验通过测定中药广防己中含有的马兜铃酸-Ⅰ(Aristolochic acids-Ⅰ，AA-Ⅰ)及其代谢产物马兜铃内酰胺-Ⅰ(Aristolactam Ⅰ，AL-Ⅰ)在大鼠体内的含量变化来研究广防己的代谢规律，同时通过对肾功能的检查及肾组织形态学的观察来评估广防己对大鼠肾脏造成的损害。旨在整体评价中药广防己的安全性，为研究其肾毒性的机理提供参考。研究表明，毒性剂量下的广防己单次灌胃给药后，AA-Ⅰ在大鼠体内的代谢符合非线性代谢动力学特征，属血管外给药二室开放模型；AA-Ⅰ主要在肝脏被代谢成AL-Ⅰ。大部分的AA-Ⅰ及其代谢产物AL-Ⅰ主要经由粪便排出体外，由尿液排出的仅占较少部分。AA-Ⅰ及AL-Ⅰ在大鼠体内多个组织中特异性分布并蓄积。口服给药AA-Ⅰ及AL-Ⅰ可以通过血脑屏障在大脑中蓄积。广防己对大鼠造成的肾损害呈剂量依赖性，损害程度与肾脏中AL-Ⅰ的浓度相关性较好。以上的实验结果提示AA-Ⅰ经过肝脏被代谢成AL-Ⅰ。AL-Ⅰ是一种比AA-Ⅰ更稳定、难以代谢的物质，从而加重了对肝、肾的毒性作用。提示AL-Ⅰ是损害肾组织的主要毒性物质，AA-Ⅰ次之。
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