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RhoE作为一种小G蛋白，可以调节细胞骨架的重组，诱导细胞内应力纤维形成，影响细胞的生长、增殖和转移。尽管有证据表明RhoE在肿瘤的发生和发展过程中发挥作用，但关于RhoE临床研究的资料却很少。本研究采用RT-PCR、real—time RT-PCR、western blot和免疫组化的方法首先检测了RhoEmRNA和蛋白在非小细胞肺癌病人的癌组织和远癌正常组织中的表达情况，并采用组织芯片技术检测和分析了RhoE表达改变与临床病理参数之间的关系，特别是RhoE的预后价值，然后采用基因组定量PCR和测序分析方法鉴定影响RhoE表达的可能原因，最后在细胞和动物模型中验证RhoE在烟雾刺激后表达和定位改变的情况。主要的研究结果如下：1．RhoE在56.7％的非小细胞肺癌中高表达，主要定位于癌细胞的胞浆内，表达水平与病人的吸烟史和预后密切相关，是一个独立的预后因素；2．72％的肿瘤组织与远癌正常组织相比，出现DNA拷贝数的变化，与病人的吸烟史密切相关；3．发现了多个多态，但与临床病理特征无关；4．用烟雾凝集物刺激细胞后，RhoE的表达具有时间和剂量效应。随着烟雾凝集物浓度的增高和刺激时间的延长，细胞内RhoE mRNA和蛋白的表达逐渐增加，最大浓度81.25ug/ml刺激时RhoE蛋白表达水平达到最大，尽管RhoE mRNA在一定时间后维持稳定，但蛋白的表达却一直增加，直到刺激9个小时以后，细胞内蛋白含量达到最大值，并且聚集在细胞膜周缘；5．在小鼠吸烟后，RhoE蛋白在肺泡细胞核和浆中的表达增加，随着小鼠被动吸烟时间的延长，肺泡细胞核和膜上的RhoE蛋白表达显著增强，浆中RhoE表达水平则没有变化，且随着吸烟时间的延长，RhoE在支气管上皮细胞核中的表达增强；6．在停止吸烟后RhoE的表达和定位仍具有明显的时间和剂量效应，停止吸烟12小时后RhoE蛋白的表达和定位与立即处死的小鼠相比并没有发生变化，但随着小鼠停止吸烟时间的延长，RhoE在肺泡细胞核中的表达明显减少，而在膜上的表达显著增强，在支气管上皮细胞核中的表达也明显减少。提示RhoE可能参与机体内吸烟的代谢过程，对这一机制的阐明可能有助于鉴定一条新的吸烟信号传导通路。