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前言 红霉素(erythromycin,EM)是临床广泛应用的十四元大环内酯类抗生素,它除具有抗菌活性外,还有多种药理活性,其中包括抗炎活性。临床实践证明,长期应用小剂量红霉素治疗弥漫性泛细支气管炎(diffuse panbronchiolitis,DPB)取得了良好疗效,而且人们确信这种作用不是由于其抗菌活性而应归因于它的抗炎活性。不仅如此,红霉素还可用于诸如慢性支气管炎和支气管哮喘等呼吸道疾病的治疗。尽管近年来关于大环内酯类抗生素抗炎活性报道频繁,但用该类药物治疗除呼吸道炎症之外的其它炎症疾病却并未引起人们的重视。 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是慢性多关节疾病,主要表现滑膜组织过度增生和炎性细胞浸润。这种滑膜组织的过度增生伴随着关节软骨和骨的破坏,最终导致患者残疾。取自RA患者的T淋巴细胞和滑液细胞可分泌核转录因子-κB受体活化子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL),RANKL可促使造血祖细胞向破骨细胞分化,引起RA的骨破坏,T淋巴细胞所分泌的RANKL是引发RA关节损伤的主要原因。因此可以推测从阻断RANKL的角度去治疗RA将是有意义的。最近的研究表明,T淋巴细胞除产生RANKL外,还可产生白介素-17(interleukin,IL-17)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage-colony stimulating factor,GM-CSF)等细胞因子,这些细胞因子对破骨细胞形成也有非常强的调节作用,因此,T淋巴细胞在RA的发病机制中所发挥的作用越来越得到人们的关注。 核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)可调控多种炎性细胞因子的基因转录。它与NF-κB的抑制蛋白(inhibitory nuclear factor-kappa