背景：特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是令临床医生棘手的常见病之一，其详细的病理机制未明，也欠缺有效的治疗手段。单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1）是近来发现的一种强效单核细胞趋化剂，它不仅具有特异的单核细胞趋化活性，也具有激活单核细胞的活性，而且对淋巴细胞和嗜碱性粒细胞同样有化学趋化作用，因而在机体防御、抗炎和抗肿瘤方面起着重要的作用。MCP-1与许多炎性疾病和自身免疫性疾病的关系非常密切，有望成为一种新的理想的药物作用靶标。各种炎性疾病的易发程度和好发部位以及感染程度是否与MCP-1的组织表达差异有关，目前已成为国内外研究热点之一；博莱霉素（Bleomycin，BLM）诱导的肺纤维化大鼠体内MCP-1mRNA表达情况和调控研究，则至今仍未见报导。 目的：了解BLM诱导大鼠肺纤维化损伤过程中MCP-1mRNA的表达情况；观察脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）、云芝多糖（Coriolusversicolor polysaccharides，CVP）和地塞米松（Dexamethasone，Dex）对MCP-1mRNA表达的影响，为临床上IPF疾病的治疗开拓新的药物治疗法提供理论基础。 方法：①大鼠通过腹腔注射不同剂量的LPS、IFN-γ、TNF-α、BLM和生理盐水后，在处理后0、4、6、8小时，用定量RT-PCR方法检测处理组和正常对照组MCP-1mRNA在多种组织的表达情况；②用抗癌药物BLM气管内滴注大鼠后，观察不同时间点（0天、6小时、1天、3天、7天）肺组织病理学变化并测定各时间点MCP-1mRNA表达量；③分别用LPS、CVP和Dex以不同剂量组处理第3天肺损伤大鼠，病理组织切片观察对照组和各处理组单核细胞聚集情况，用定量RT-PCR方法分别检测各组MCP-1mRNA的表达水平，并测定各组第7天肺纤维化组织羟脯氨酸含量。 结果：①MCP八 在正常对照组肝、肾、肺等多种组织中都有 基础表达：us能诱导肝和肺组织＊C卜IInRNA的强烈表达③0刀1）， 肾诱导程度次之O吻刀1），其它组织包括脊髓、心、皮肤、小肠与正常 对照组无显著差别；②LPS诱导肝和肺中MCP－IInRNA表达的时间曲 线显示：注射LPS后4小时诱导达到高峰，随时间延长，诱导快速下 降，至第8小时，表达水平仍高于正常对照组。＠BLM、IFN4和hF－ Q均能诱导肝和肺中 MCP－IInRNA表达，但较LPS诱导程度弱；④BLM 气管内滴注1至3天引起大鼠肺组织早期典型的炎症变化过程（肺出血、 水肿、肺胞腔和肺泡隔炎性细胞的聚集或者肺泡壁增厚等），至第7天， 肺纤维化初步形成；MCP－lmRNA表达的时间曲线显示，滴注后第 6 小时表达即开始增强，第3天诱导达到最高峰，其后逐渐下降，至第7 天表达水平仍高于假手术组。⑤BLM气管内滴注大鼠第3天（对照组）， 肺损伤组织MCP1 表达水平（．47土0．38）显著高于假手术组O．30 士0．25＊P＜0刀1X而u8引起了肺损伤组织＊＊卜lmRNA表达水平＊．54 土0．43）的明显升高o＜0刀1h③CVP和DCX都抑制了肺损伤大鼠肺组织 MCP1 表达，并呈明显的的量－效关系庐量依赖性卜 相关系数 分别为心．990和心．961，而且炎性细胞（单核细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒 细胞）聚集数目减少O功刀1），两处理组病理损害程度明显减轻；与对照 组（．47i0．38湘比，CVP处理组（中剂量）MCP－IlllltrvA的表达水平（1．77 土0．32）和Dex处理组（中剂量）MCP4 的表达水平＊．97上0．36）均 有统计学差异o叼刀1卜①肺纤维化大鼠肺组织（对照组）羟脯氨酸含量 O．25土 0．27mg／g）与假手术组＊刀9士 0刀3mg／g）相比，有统计学意义 （P＜0＊1）：＊＊P组和＊＊互组羟脯氨酸含量（1．93土0．24m令g、1．77土0．36my幻 与对照组相比均有显著差别o＜队01），而＊Ps组o．59土0二om令功则无统 计学意义。 结论：①MCP－1是LPS介导炎症反应的重要介质，LPS诱导器官损 伤程度可能在肝、肺和肾三种器官中较历害。②MCP刁参与了BLM诱 导大鼠肺纤维化损伤过程。③CVP和Dex均可抑制肺损伤组织MCPI 的 产生，可能通过抑制其转录而产生作用。④CVP和Dex通过抑制MCP－ IInRNA的表达，对 BLM诱导的肺纤维化损伤起明显防护作用。